肺癌(2)

阿霉素 60mg／m²静脉滴注(15—30分)第l天

长春新碱 lmg／m²静脉滴注(15－30分)第1、8天

每3周为一周期，3周期为一疗程

4．CMC(NCI／VA上海胸科医院)

环鳞酰胺 500mg／m² 静脉注射，每周一次x3或1000～1500mg／m² 静脉注射，第二天CCNU 50～70mg／m² 空腹口服，第一夜

氨甲喋呤 10mg／m² 静脉推注每周2次x6或30mg／m²第2天

每三周为一周期，2～3周期为一疗程

5．CV(I、E Smith，1987)

碳铂(carboplatin)300mg／m²，静脉滴注，第l天

鬼臼乙叉甙100mg／m²，静脉滴注，第1～3天

每4周为一周期，4周期为一疗程

手术前、后化疗，对于能手术或经化疗肿块缩小后有手术条件的病人，应尽可能将原发灶切除，去除局部复发之可能性。术前化疗一般以2～3个疗程为宜，防止病变治疗不足和因疗程过长引起过度纤维化造成手术困难。术前化疗对凡已明确有胸内淋巴结转移者均需采用。对I期无胸内淋巴结转移者是否需用术前化疗尚有待于探索。术后化疗对术后长期生存率影响较大，必须强调应用，一般赞成化疗4～6个以上周期。如化疗虽然有效，但估计手术不能切除干净和术中发现病变不能全部切净还应给予区域性放射治疗。

(三)非小细胞肺癌的化疗 对非小细胞肺癌虽然有效药物不少，但有效率低且很少能达到完全缓解。

1．适应征：

(1)经病理学或细胞学证实为鳞癌、腺癌或大细胞癌但不能手术的Ⅲ期及术后复发转移者，或其他原因不宜手术的I、Ⅱ期病人。

(2)经手术探查、病理检查有以下情况者：①有残留灶；②胸内有淋巴结转移；③淋巴管或血栓中有癌栓；④低分化癌。

(3)有胸腔或心包积液者需采用局部化疗。

2．禁忌征：同小细胞癌

3．常用方案：单药治疗对非小细胞肺癌的有效率很低，故应采用联合化疗。(1)CAP：

环磷酰胺 400mg／m² 静脉注射，第l天

阿霉素 40～50mg／m²静脉注射，第l天

顺铂 40～80mg／m²静脉注射，第1天

每三周为一周期，2-3周期为一疗程

注射顺铂前，给病人输5％葡萄糖液500ml十5％葡萄糖盐水500m1，再将顺铂在l～2小时内滴入，半小时后口服速尿20mg，继续滴注林格氏液500mI和10％氯化钾10m1。为防止和减轻呕吐，可同时滴注地塞米松5～10mg，肌肉注射或静脉滴注灭吐灵(总量40～90mg)。

(2)MFP：

丝裂霉素 5—6mg／m²，静脉滴入，第1、15、29天

氟脲嘧啶 500mg 静脉滴注。第10、12、17、19、3l、33、38、40天

顺铂 30mg 静脉滴注，第3～5天，24～26天

每6周为一周期，每2～3周期为一疗程

(3)CAMB

环磷酰胺 500～700mg／m²，静脉注射，第l、8、15、22、29、36天

阿霉素 40mg／m² 静脉滴入，第l、22天

氨甲喋呤 7～14mg／m² 静脉滴注，第10、12、17、19、31、33、38、40天

平阳霉素 10mg，肌肉注射，第3、5、ll、13、17、19、24、26、31、33、38、40天

每6周为一周期，2～3周期为——疗程。

(4)PE：

鬼臼乙叉甙 100mg，静脉注射，第l－5天

顺铂(DDP)80mg／m²，静脉注射，水化第l天，每4周为一疗程。

尚有合用阿霉素50mg／m²，静脉注射，第2天

胸腔及心包腔内注射时，应尽可能抽尽积液而后注入药物。

但为防止纵隔摇摆，每次抽液以不超过1000m1为妥。通常每5～7天抽液一次，3次以上无效应改换药物。中等以上积液应作闭锁引流或插入细硅胶管用水封瓶引流，待液体排尽后注入药物，然后夹管，24～48小时后拔管。可选用的药物有：

(1)免疫调节剂：短小棒状杆菌(CP)7mg溶于生理盐水40～60ml中。约80％的患者经一次注射后，即可有效。

(2)化疗药物：

①MBP：丝裂霉素5～6mg／m²，容于生理盐水20～40ml中。

平阳霉素：10～20mg，溶于生理盐水20～40ml中。

顺铂：50～80mg溶于生理盐水20～40ml中。

②CP：

CTX 500mg／m²，溶于生理盐水20～40ml中。

DDP 50mg／m²溶于生理盐水20～40ml中。

以上药物可以联合或单药注入胸腔。用单药时，剂量可加大l／3，注入后应嘱咐病人卧床休息，并每5～10分钟变换体位以使药物均匀分布，与胸膜充分接触。心包腔注射药物应适当减低l／3剂量，或选用局部反应较轻的药物，常用噻替派40～60mg／次或DDP50mg／次，不少病人于注药l～3次后胸腔积液可望控，对心包积液也可有一定疗效。

(四)肺癌化疗注意事项

1．目前，肺癌的化疗一般不能达到根治，故在化疗的一定阶段，可能时应配合手术或放射治疗，以加强肿瘤局部或区域性控制。同时，化疗时应尽可能根据病人的耐受情况给予较高剂量。对肺癌的化疗来说，一定程度的消化道反应和骨髓抑制是难以避免的，疗程数也应根据病人的反应和疗效适当加大，尽可能争取达到完全缓解。

2．疗程的间隔，由于现存药物毒性作用在停药后常可延续数周，每个周期间要间隔进行自开始化疗日算起每隔4～6周进行，但必须使药物毒性反应消失后再用下一个疗程。

3．化疗过程中的停药或换药指征。

(1)治疗1～2疗程病变仍进展，或虽趋于稳定但在休息期再度恶化。

(2)毒性反应达3～4级，对病人健康有一定威胁。

(3)有并发症发生，如发热＞38度，或有出血倾向等。

(4)病人一般情况迅速恶化，出现恶病质。

五、肺癌并发征的化学治疗

(一)上腔静脉综合征的化疗 肺癌引起的上腔静脉综合征如能手术，应尽力争取手术，可行上腔静脉修补或置换。遗憾的是大部分病人已处于晚期，失去了手术机会。如果病人出现急性上腔静脉阻塞，应当立即给予作用迅速而有效的抗癌药，可行大剂量冲击疗法。如环磷酰胺、氮芥、阿霉素。可以单用，也可以联合化疗，相继进行放疗。要注意的是急性期不能先放疗而后化疗，因放疗可引起组织水肿，上腔静脉阻塞加重，症状加剧甚至造成窒息。如果为慢性阻塞最好先用放疗，在急性期可适当配合应用肾上腺皮质激素，如给予氢化考的松100～200mg静脉滴入，或强地松5～10mg口服，与此同时给予利尿药。大部分病人可以得到缓解，但中数生存期仅2～5个月。

(二)肺癌脑转移的化疗 脑转移的最好治疗方法是进行局部放射治疗。但如果全身其他处确无转移，而颅内转移灶又为单个病灶，又可以开颅手术。并配合化疗及放疗。我院有一例肺癌术后病人发生脑转移，行脑转移灶手术切除，术后配合化疗、放疗，现已存活18年。

对于脑转移的全身用药也要根据细胞类型而定，但要看药物是否能透过血脑屏障，如双氯乙基亚硝脲、环己亚硝脲等脂溶性药物能透过血脑屏障，对脑转移有治疗效果。用皮质激素可缓解脑浮肿症状，但连续使用可能影响病人的存活时间。如果转移是单侧的，可作颈内动脉插管(经颈浅动脉或甲状腺上动脉)滴注作用迅速的抗癌药物。

(三)肺癌引起的胸腔积液的化疗 肺癌在诊断时有1％的患者合并有胸腔积液，己无外科手术指征。此时只有化疗药物可以收到暂时疗效。比较常用的药物有以下几种：

1、氮芥：在无菌操作下将胸腔内积液尽量抽尽(亦有安放细导管的)，按0．4mg／kg，用生理盐水200m1稀释，一次注入胸腔，一次量最大不超过20mg。注入后立即让病人多方向地变换体位，持续15分钟左右，以保证药液均匀分布所有胸腔内表面。每周可进行一次。有效率为55％～87％，每周用药前后要注意骨髓功能及周身状况。

2．阿的平：其反应率约64％～88％，该药可使胸膜腔出现炎症粘连，间隙消失。开始可用50～100mg溶在lomI盐水中注入胸腔，如果病人反应不重，隔2～5日再注入100～200mg，直到液体减少为止。也可用600～800mg单次注入。主要反应为发烧、局部疼痛，尚有部分病人出现低血压。

3．四环素类：四环素是作为一种硬化剂用于癌性胸腔积液的治疗。一般是在胸腔安放一个密闭导管，将500mg的四环素溶在30ml生理盐水中注入胸腔，再用10m1生理盐水注入清洗管道，钳闭导管6小时并同时不断的变换体位，然后将引流管接负压吸引大约24小时左右，确定无液体后再拔出引流管。据报导病人对其他药物(氮芥等)无效时，用此法成功地控制了液体增长3～19个月。北村谕亦报道了用强力霉素500mg，2周内胸腔内注射2～3次，液体可以完全消失。

4.其他：自力霉素对腺癌引起的胸腔积液疗效较好，胸腔内一次量为6～12mg。此外，亦可用消瘤芥30～40mg／次，5－氟脲嘧啶750～1000mg/次。尚有胶体金（198Au）胶体磷（32P)及小儿麻痹疫苗，Ⅱ、Ⅲ型牛痘疫苗等。

【病理改变】

肺癌起源于支气管粘膜上皮，局限于基底膜内者称为原位癌。癌肿可向支气管腔内或／和临近的肺组织生长，并可通过淋巴、血行或经支气管转移扩散。癌瘤生长速度和转移扩散的情况与癌瘤的组织学类型、分化程度等生物学特性有一定关系。

肺癌的分布情况，右肺多于左肺，上叶多于下叶。从主支气管到细支气管均可发生癌肿。起源于主支气管、肺叶支气管的肺癌，位置靠近肺门者，称为中央型肺癌；起源于肺段支气管以下的肺癌，位置在肺的周围部分者，称为周围性肺癌。

(一)分类  临床上一般将肺癌分为下列四种类型。

1．鳞形细胞癌(又称鳞癌)：在各种类型肺癌中最为常见，约占50％，患病年龄大多在50岁以上，男性占多数。大多起源于较大的支气管，常为中央型肺癌。虽然鳞癌的分化程度有所不同，但一般生长发展速度比较缓慢，病程较长，对放射和化学疗法较敏感。首先经淋巴转移，血行转移发生较晚。

2．未分化癌：发病率仅次于鳞癌，多见于男性，发病年龄较轻。一般起源于较大支气管，居中央型肺癌。根据组织细胞形态又可分为燕麦细胞、小圆细胞和大细胞等几种类型，其中以燕麦细胞最为常见。未分化癌恶性度高，生长快，而且较早地出现淋巴和血行广泛转移，对放射和化学疗法较敏感，在各型肺癌中预后最差。

3．腺癌：起源于支气管粘膜上皮，少数起源于大支气管的粘液腺。发病率比鳞癌和未分化癌低。发病年龄较小，女性相对多见。多数腺癌起源于较小的支气管，为周围型肺癌。早期一般没有明显的临床症状，往往在胸部x线检查时被发现，表现为圆形或椭圆形肿块，一般生长较慢但有时早期即发生血行转移，淋巴转移则发生较晚。

4．肺泡细胞癌：起源于支气管粘膜上皮，又称为细支气管肺泡细胞癌或细支气管腺癌。部位在肺野周围。在各型肺癌中，发病率最低，女性比较多见。一般分化程度较高，生长较慢，癌细胞沿细支气管、肺泡管和肺泡壁生长，而不侵犯肺泡间隔。淋巴和血行转移发生较晚，但可经支气管播散到其他肺叶或侵犯胸膜。肺泡细胞癌在形态上有结节型和弥漫型两类，前者可以是单个结节或多个结节；后者形态类似肺炎。病变范围局限的结节型，手术切除疗效较好。

【临床表现】

肺癌病人大多数是男性，男与女之比约为4～8：1，患者年龄大多在40岁以上。

肺癌的临床表现与癌肿的部位、大小、是否压迫、侵犯邻近器官以及有无转移等情况有着密切关系。早期肺癌特别是周围型肺癌往往不产生任何症状，大多在胸部x线检查时发现。癌肿在较大的支气管内长大后，常常产生刺激性咳嗽，大多有阵发性干咳或仅有少量白色泡沫痰，极易误认为伤风感冒。当癌肿继续长大影响支气管引流，继发肺部感染时，可以有脓性痰液，痰量也较前增多。另一个常见症状是血痰，通常为痰中带血点、血丝或断续的少量咯血，大量咯血则很少见。有的肺癌病人，由于肿瘤造成较大的支气管不同程度的阻塞，可以在临床上呈现胸闷、哮鸣、气促、发热和轻度胸痛等症状。

晚期肺癌压迫侵犯邻近器官组织或发生远处转移时，可以产生下列症状：1.压迫或侵犯膈神经，引起同侧膈肌麻痹。2．压迫或侵犯喉返神经，引起声带麻痹，声音嘶哑。3．压迫上腔静脉，弓g起面部、颈部、上肢和上胸部静脉怒张，组织水肿，上肢静脉压升高。4．侵犯胸膜，可引起胸膜腔积液，往往为血性。大量积液，可以引起气促。此外，癌肿侵犯胸膜及胸壁，可以引起持续剧烈的胸痛。5．癌肿侵入纵隔，压迫食管，可引起吞咽困难。6．上叶顶部肺，可侵入和压迫位于胸廓上口的器官组织。如第一肋骨、锁骨下动静脉、臂丛神经、颈交感神经等，产生剧烈胸痛，上肢静脉怒张、水肿、臂痛和上肢运动障碍，同侧上眼脸下垂、瞳孔缩小、眼球内陷、面部无汗等颈交感神经征候群。肺癌血行转移后，按侵入器官而产生不同症状。

此外，还有少数肺癌病例，由于癌肿产生内分泌物质，临床上呈现非转移性的全身症状，如骨关节病征候群（杵状指、骨关节痛、骨膜增生等)、柯兴氏征候群、重症肌无力、男性乳腺增大、多发性肌肉神经痛等。这些症状在切除肺部癌肿后可能消失。