羟磷灰石沉积病

【诊断】【治疗措施】【病因学】【病理改变】【临床表现】【辅助检查】  

【概述】

羟磷灰石（calcium hydroxyapatite,HA）是骨骼（包括牙齿）的主要矿盐。它在骨骼、牙齿外组织沉积，即为异位钙化。异位钙化可发生于机体各个部分，包括局部的和系统的结缔组织、关节及关节周围组织。关节及关节周围组织钙化，常不出现症状，但有时可造成急性关节炎和其他多种慢性关节疾患。此病一般症状较轻，甚或无任何症状，但也可以致关节破坏畸形而需关节更换术。HA的关节周围沉积可发生于任何年龄，但其关节内沉积，多见于老年人。

【诊断】

在临床实践中，对疑为羟磷灰石沉积症的病人可先用X线平生检查，而后采取滑膜液用茜素红染色进行光镜检查，并选择适当标本进行电镜检查^[21]。以作出临床诊断。而精确的晶体鉴定，有赖于电子衍射或X线衍射或红外线分光镜检查^[20]。本病可见关节及关节周围HA沉积，急性或慢性损伤见于关节囊、肌腱、滑囊或关节面。在使用过度的关节中最容易发生。X线检查一般无诊断价值，肯定诊断仍有待HA结晶鉴定。

【治疗措施】

急性炎症时对症处理，服用非甾类抗炎药，急性滑膜炎时，抽吸关节渗液，或关节内注射糖皮质激素可缩短病程和减轻症状。有慢性严重关节破坏性改变者，服药无效。有时需手术切除HA沉积

【病因学】

HA沉积的原因不清。正常结缔组织含有抗钙化的抑制因子。体外试验表明，无机焦磷酸、蛋白多糖聚合体及非胶原性蛋白均有防止组织钙化的作用。如果由于组织外伤、老化、正常的钙化抑制作用减弱；或由于组织内存在核心形成剂（mucleating agents），促成细胞钙化机制；或由于代谢障碍，使局部溶质浓度升高等均可促进钙盐的异常沉积^[21]。

按目前临床所见，HA异常沉积，大致可发生于下列三种情况^[20]：

1.组织的损伤（营养不良性钙化）；

2.高钙血症或甲状旁腺机能亢进状态（转移性钙化）；

3.不明原因的特发性钙化。

HA的沉积多发于容易损伤的关节，相对缺血的肌腱，有病的组织（局部的或系统的结缔组织病）或病灶，及老年患者，说明正常组织对防止钙经形成是重要的。代谢障碍、高血钙、高血磷、甲状旁腺机能亢进、维生素D中毒、糖尿病、慢性肾功能衰竭，均可促进钙化。说明代谢因素在其中起了作用。而特发性钙化的病人，并无明显原因。而且这种病人常呈多部位、多关节受累，其沉积中常杂有其他结晶成分，沉积物巨大，或有家族史，说明这种病人有全身性的钙化促进因素。

【病理改变】

HA单体结晶很小，呈杆状或针状，长度50～500Å不等，非双重折射性。仅能为电子显微镜所见。晶体可聚合成联合体，见于细胞内，外1～20μm长，球状，Wright染色体微紫色，茜素红染色呈亮红色。

沉积物以单体结晶或小聚合体形式分散分布于关节内，但在关节周围可形成大的“块性”沉积物。越长越大，可呈肿瘤样发展^[22、23]。

HA沉积于关节和关周组织，一般不发生症状，但当晶体泄流，即呆引起急性炎症，表现为滑膜炎或关节周围炎^[20、21]。

HA沉积也见于骨关节炎和破坏性关节病等慢性关节病。根据观察，HA的沉积并不是骨关节炎的结果，而是关节病的原因。因为⑴原发性骨关节炎很少在骨关节发生；⑵在严重HA关节病的非炎性骨膜液中，发现高水平的胶原酶、蛋白酶和胶原碎片，其浓度超过类风湿性关节炎和无并发症的骨关节炎；⑶在年轻的(＜30岁)没有骨关节炎的病人中也可分离出HA结晶。实验证明，滑膜组织培养，与HA结晶接触后，可明显增加胶原酶、蛋白酶的释放。所以关节AH沉积，有可能引起关节的破坏性变。

【临床表现】

正发前面所述，HA沉积于关节或关周组织，可无任何症状，也可发生急性炎症或慢性关节炎。在临床表现上可见^[21]：

1.关节周围炎  可发生任何年龄和性别。常于受伤后或自发突然开始，疼痛明显，局部有触痛。数日后逐渐缓解或完全消退。肩关节受累占705。病变累及肩峰下滑囊、肌腱，活动受限，局部皮肤可红肿。其他常发生的关节有膝、髋、腕及指关节。有时事慢性关节痛，关节活动时常牵涉受累肌腱引起疼痛。

2.滑膜炎  急性滑膜炎可涉及多个关节。有时除了在炎性滑膜液中的找到HA结晶外，并无其他明显原因。滑膜液细胞数常在2×10⁹/L（2000/mm³）以下，有时高至50×10⁹/L(50000/mm³)，以单核细胞为主，偶尔中性粒细胞占优势。

3.骨关节炎  关节的表现如同原发性骨关节炎，但受累的关节不同。滑膜液、滑膜组织和软骨中可发现HA结晶。这种结晶是关节病变的原因或结果，各作者仍有争论。但HA结晶可致炎症、可直接损伤关节已如上述。

4.破坏性关节病  多见于膝肩关节，表现痛、肿、活动受限。多发生于老年患者。症状可轻也可严重疼痛，从关节功能障碍至关节侵蚀、萎缩、破坏、畸形。关节液细胞少于1×10⁹/L，也可为血性渗出液。关节液内有HA结晶。

【辅助检查】

关节滑膜液的细胞数一般不高。慢性关节病时细胞数常在1×10⁹/L以下，急性、亚急性者也常在2×10⁹/L以下，以单核细胞为主。

X线检查一般无特殊诊断价值。但严重的关节病变显示侵蚀、破坏和增生性改变，细小的钙化沉积并不能在X线象上显示。而大块性结晶联合体在X线片上表现为钙化阴影。在关节周围腱肌附着处，呈现球形工不规则形钙化阴影，内无骨小梁结构，也不象焦磷酸盐性软骨钙化症那样，有“线型”表现。这种钙化阴影，在急性关节炎过程中，可发生动态改变。先见明显清晰的阴影，而后松软、弥散，并逐渐消失。估计是由于结晶泄流，并被吞噬所致。