弥漫性血管内凝血(2)

（三）产科意外  包括羊水栓塞、胎盘早期剥离、高渗性盐水流产、妊娠毒血症、死胎滞留、子宫破裂、剖腹产等，均可见到发生DIC，发病的机理主要是由于羊水和胎盘等组织有大量的组织因子进入血循环，促进血液凝固，此外，高凝状态及血管及血流的异常改变也可能是发病的因素。

（四）其他  ①严重的头部损伤并发DIC可能由于有潜在凝血活性的因子通过破坏的血脑屏障，进入血液循环，促进血液凝固。②毒蛇咬伤引起DIC，除组织损伤后释放出大量组织因子，进入血液促进凝血外、蛇毒本身的分泌物质也有使纤维蛋白原转变为纤维蛋白的作用。③免疫性疾病如系统性红斑狼疮、移植物的排斥反应等引起DIC，主要是疾病中的异常免疫机理引起广泛的血管内皮细胞损伤，补体激活对促进凝血机制有关。④肝病如急性肝坏死、肝硬化及其他有严重肝功能损害的病例中，也容易发生DIC，其原因除由于以上相类似的血管内皮损伤和促凝物质的影响外，另一方面的原因则是由于在肝病中吞噬和清除促凝物质的功能减弱。⑤体温升高，酸中毒、休克、缺氧引起血管内皮细胞的损伤，可诱发或加重DIC、溶血性疾病或溶血反应中，红细胞也可促发促凝物质诱发或加重DIC。

在DIC中发病机理最主要的变化是由于凝血酶及纤溶酶两方面引起的后果，两者的作用在体内产生了许多凝血和纤溶活性的物质。两者的作用又可因不同的病因，病情的缓急轻重而异，也可在疾病的不同时相中产生不同的变化，要经过一系列的化验检查加以发现，在凝血酶的作用方面，首先是使纤维蛋白原分解出蛋白肽A，形成纤维蛋白单体，单体相互聚合成纤维蛋白，并在因子ⅤⅢ的交联作用下形成血栓，但纤维蛋白（原）也可与纤维蛋白裂解产物（FDP）形成可溶性复合物，凝血酶还可激活因子Ⅴ、Ⅷ、ⅩⅢ、蛋白C系统和血小板，刺激多种活性介质物质的产生如血小板激活因子（PAF）、前列环素、VW因子等，凝血酶还可通过血管内皮细胞影响纤溶系统，因此体内凝血酶活性的改变就会引起体内有关生化凝血活性物质的各种变化。其综合的结果是纤维蛋白原、因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、ⅩⅢ、蛋白C及血小板等因大量消耗而减少，血小板的功能异常，纤溶酶原是在各种激活因子，也在组织纤溶酶原激活因子的作用下被激活转变成溶酶。纤溶酶作用于纤维蛋白（原）形成FDP/fdp、FDP可以抑制纤维蛋白的形成与聚合，抑制血小板激活，可以使凝血因子分解及灭活，使纤维蛋白，因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ的含量减少。从以上两者作用的结果看，在发生DIC时，体内凝血及纤溶的变化是极复杂的。

此外在DIC中抗凝物质减少包括抗凝血酶Ⅲ、蛋白C系统的成份，组织途径抑制因子等。

近年来血小板激活因子（PAF）在DIC发病中的作用受到重视（图1）。

图1 弥散性血管内凝血的病因及病理变化

【病理改变】

在90%的DIC尸解的病例中，可发现微血管内有微血栓形成及纤维蛋白沉着，以肺、肾、胃肠道、肾上腺等器官中较多见。较小的微血栓在苏木素-伊红染色中可被忽略，可用Mallory磷钨酸苏木素染色或用电镜加以观察，对尸解中未出现血栓的也可能是由于尸解后发生纤维蛋白溶解所致，肾脏的检查中可发现有肾小管坏死或两侧严重的皮质坏死，少数病例的肺部可有非栓塞性内膜炎或肺部透明样病变。

【临床表现】

极轻微的病例可仅有实验室的异常，临床表现按起病急缓、症状轻重可分为急性与慢性两类，以急性为主，表现为严重广泛的出血。慢性的症状隐匿，以栓塞为主，症状可被原发病的症状掩盖，不一定有大量出血。症状表现在DIC中主要表现为出血、休克、栓塞、溶血四个方面：

（一）出血  急性的DIC主要表现为突然发生的大量广泛的出血，出血可随原发病变而不同，皮肤出血呈一处或多处的大片瘀斑或血肿产科意外有大量的yindao流血，在手术中发生时，伤口可渗血不止或血不凝固。在局部注射的部位则有针孔持续渗血。严重的病例也可有胃肠道、肺或泌尿道出血。特殊少见的暴发性紫癜多发生于感染，特别是儿童流行性脑膜炎的患者从皮肤紫癜可发展成界限清楚的紫黑色皮肤坏死及下肢坏疽，出血以两下肢及臀部为主。

（二）微血管栓塞症状  在慢性的病例中比较明显，如恶性肿瘤中见到的Trousseau综合征可见到临床有游走性血栓性静脉炎、血管瘤患者可伴有Kasabach Messitt综合征。器官内血管中有血栓时可伴有相应器官的缺血性功能障碍或甚至功能衰竭，以肺部及肾脏最常见，肾脏有血栓时常有腰痛、血尿、蛋白尿、少尿，甚至尿毒症及急性肾功能衰竭，肺栓塞可引起呼吸困难、紫绀、呼吸窘迫综合征。

（三）低血压及休克  见于严重的病例，休克的程度与出血量不成比例，以革兰阴性杆菌败血症引起的DIC最常见，可与DIC形成恶性循环。是病情严重，预后不良的征兆。休克一旦发生后会加重DIC，引起器官功能障碍。

（四）溶血  常较经微，一般不容易觉察。微血管病性贫血，除有贫血及溶血的症状外，血象中还可有红细胞的畸形和破碎。

【辅助检查】

实验室检查是DIC诊断的一项重要依据。有确诊意义的化验应该能直接反映凝血酶或纤溶酶活性，但目前临床上采用的大多数是这两者作用的间接反映。这方面开展的项目虽然比较多，但往往缺乏足够的敏感性特异性，因此，临床上常把几种化验的结果结合起来，进行诊断，鉴于DIC是一类重危急诊，对临床的化验检查还要求要简单实用，能迅速作为诊断的依据，藉以指导治疗，因此，有的化验虽然比较精确，但由于操作复杂，花费时间多，只有在进一步的诊断时才进行。此外，化验结果存在时相变化，要求结合临床作动态观察，化验的检查分为两部分：

初步的化验项目中包括血小板计数，活化凝血活酶凝结时间（APTT）及凝血酶原时间和纤维蛋白原的含量测定。如果化验全部结果符合诊断，诊断就可以确定。但是，如果化验并不全部符合，就要考虑到假阴性或假阳性的可能要作进一步的化验，如用对纤维蛋白单体的检查反映凝血酶凝血酶对纤维蛋白原的作用。检查纤维蛋白（原）的裂解产物反映纤溶酶的活性亢进，D-二聚体的检查更可靠，可以反映纤溶酶对交联纤维蛋白的裂解。