遗传性补体缺陷病(2)

位于细胞表面的补体蛋白可作为初体活化产物的受体，介导吞噬、趋化和白细胞消化。在此系统中，CR₁受体与免疫复合物清除有关，引起了人们的重视。

在C₃和C₄激活过程中，破坏了一个硫酯键，然后C_3b和C_4b通过酯和胺与免疫复合物共价结合，C_3b与免疫复合物结合后，阻止了免疫复合物沉积，使其保持可溶性状态；另外，C_3b或C_3b受体与细胞表面结合，如红细胞及组织单核细胞，使免疫复合物立即与细胞结合而不停留于血液中。与C_3b结合的红细胞将免疫复合物运输至单核巨噬细胞后又回至循环中，在此过程中，C_3b受体直到了运输免疫复合物的作用，因此当红细胞上C_3b受体减少时，免疫复合物便沉积于组织致病。研究发现，SLE患者中的细胞上的C_3b受体下降了50%，有人报道，红细胞上CR₁受体表达有许多可遗传的多态性。在SLE患者中红细胞上CR₁受体数降低且CR₁水平与疾病活动性有关。有人SLE患孝顺中发现CR₁抗体，提示CR₁受体缺陷使患者对免疫复合物的清除出现障碍从而使患者晚患SLE。但近来也有报道认为，CR₁数目减少仅是SLE的结果，而不是SLE的病因。

CR₃缺陷可引起严重的免疫缺陷。Arnaout等人报告了第1个CR₃缺陷伴严重免疫缺陷的病例，此后，美国有一系列报道有关CR₃缺陷的患儿易患感染性疾病，尤其是皮肤感染和齿龈炎，感染愈合后形成纸样薄的瘢痕，这些临床表现与多核细胞缺乏症相似。研究证明，CR₃仅存在于嗜中性粒细胞及单核细胞膜上。另外，CR₃还可直接与真菌结合，因此，CR₃在机体抗感中十分重要，当CR₃缺陷时，易合并感染。

【鉴别诊断】

获得性补体缺陷症的鉴别诊断：

获得性补体缺陷是补体活化（如循环免疫复合物或内毒素存在的情况下）过程中造成的，它可增加患者对感染的易感性。遗传性和获得性补体缺陷的区别见表80-2。在临床上，获得性初体缺陷很常见，如烧伤患者伴有的低补体血症和败血症；肾病综合征患者易患感染性疾病，其血清补体水平也有异常；肿瘤化疗患者可伴有低补体血症、调理及杀菌功能障碍；镰刀细胞贫血患者常继发补体缺陷，此类患者常伴有严重的细菌感染，尤其是肺炎球菌和流感嗜血杆菌感染。Koethe等人认为这是由于患者体内D因子部分缺陷使患者的调理功能受损所致；脾脏切除术后也出现调理功能障碍；在营养状况差、蛋白质热卡不足时，也会造成所有补体成分功能低下。另外，一些自身免疫性疾病和免疫复合物性疾病过程中造成的补体大量消耗也是造成补体缺陷的原因，治疗原发病可纠正补体缺陷。

表80-2  遗传性和获得性补体缺陷的比较

遗传性 获得性 纯合子缺陷造成某一种蛋白质成分水平极低或缺如 可同时有多种蛋白质水平降低，但其水平较纯合子遗传缺陷为高 是一种持续性的异常 是可逆的 其他家族成员也有类似的情况，可发现沉默或无效基因 无家族遗传史 可与其他基因连锁 无基因连锁现象 如伴发其他疾病，可出现免疫复合物或(和)补体裂解产物 常可出现免疫复合物和补体裂解成分