肺癌(2)

7天抽液一次，3次以上无效应改换药物。中等以上积液应作闭锁引流或插入细硅胶管用水封瓶引流，待液体排尽后注入药物，然后夹管，24～48小时后拔管。可选用的药物有：

(1)免疫调节剂：短小棒状杆菌(CP)7mg溶于生理盐水40～60ml中。约80％的患者经一次注射后，即可有效。

(2)化疗药物：

①MBP：丝裂霉素5～6mg／m²，容于生理盐水20～40ml中。

平阳霉素：10～20mg，溶于生理盐水20～40ml中。

顺铂：50～80mg溶于生理盐水20～40ml中。

②CP：

CTX 500mg／m²，溶于生理盐水20～40ml中。

DDP 50mg／m²溶于生理盐水20～40ml中。

以上药物可以联合或单药注入胸腔。用单药时，剂量可加大l／3，注入后应嘱咐病人卧床休息，并每5～10分钟变换体位以使药物均匀分布，与胸膜充分接触。心包腔注射药物应适当减低l／3剂量，或选用局部反应较轻的药物，常用噻替派40～60mg／次或DDP50mg／次，不少病人于注药l～3次后胸腔积液可望控，对心包积液也可有一定疗效。

(四)肺癌化疗注意事项

1．目前，肺癌的化疗一般不能达到根治，故在化疗的一定阶段，可能时应配合手术或放射治疗，以加强肿瘤局部或区域性控制。同时，化疗时应尽可能根据病人的耐受情况给予较高剂量。对肺癌的化疗来说，一定程度的消化道反应和骨髓抑制是难以避免的，疗程数也应根据病人的反应和疗效适当加大，尽可能争取达到完全缓解。

2．疗程的间隔，由于现存药物毒性作用在停药后常可延续数周，每个周期间要间隔进行自开始化疗日算起每隔4～6周进行，但必须使药物毒性反应消失后再用下一个疗程。

3．化疗过程中的停药或换药指征。

(1)治疗1～2疗程病变仍进展，或虽趋于稳定但在休息期再度恶化。

(2)毒性反应达3～4级，对病人健康有一定威胁。

(3)有并发症发生，如发热＞38度，或有出血倾向等。

(4)病人一般情况迅速恶化，出现恶病质。

五、肺癌并发征的化学治疗

(一)上腔静脉综合征的化疗 肺癌引起的上腔静脉综合征如能手术，应尽力争取手术，可行上腔静脉修补或置换。遗憾的是大部分病人已处于晚期，失去了手术机会。如果病人出现急性上腔静脉阻塞，应当立即给予作用迅速而有效的抗癌药，可行大剂量冲击疗法。如环磷酰胺、氮芥、阿霉素。可以单用，也可以联合化疗，相继进行放疗。要注意的是急性期不能先放疗而后化疗，因放疗可引起组织水肿，上腔静脉阻塞加重，症状加剧甚至造成窒息。如果为慢性阻塞最好先用放疗，在急性期可适当配合应用肾上腺皮质激素，如给予氢化考的松100～200mg静脉滴入，或强地松5～10mg口服，与此同时给予利尿药。大部分病人可以得到缓解，但中数生存期仅2～5个月。

(二)肺癌脑转移的化疗 脑转移的最好治疗方法是进行局部放射治疗。但如果全身其他处确无转移，而颅内转移灶又为单个病灶，又可以开颅手术。并配合化疗及放疗。我院有一例肺癌术后病人发生脑转移，行脑转移灶手术切除，术后配合化疗、放疗，现已存活18年。

对于脑转移的全身用药也要根据细胞类型而定，但要看药物是否能透过血脑屏障，如双氯乙基亚硝脲、环己亚硝脲等脂溶性药物能透过血脑屏障，对脑转移有治疗效果。用皮质激素可缓解脑浮肿症状，但连续使用可能影响病人的存活时间。如果转移是单侧的，可作颈内动脉插管(经颈浅动脉或甲状腺上动脉)滴注作用迅速的抗癌药物。

(三)肺癌引起的胸腔积液的化疗 肺癌在诊断时有1％的患者合并有胸腔积液，己无外科手术指征。此时只有化疗药物可以收到暂时疗效。比较常用的药物有以下几种：

1、氮芥：在无菌操作下将胸腔内积液尽量抽尽(亦有安放细导管的)，按0．4mg／kg，用生理盐水200m1稀释，一次注入胸腔，一次量最大不超过20mg。注入后立即让病人多方向地变换体位，持续15分钟左右，以保证药液均匀分布所有胸腔内表面。每周可进行一次。有效率为55％～87％，每周用药前后要注意骨髓功能及周身状况。

2．阿的平：其反应率约64％～88％，该药可使胸膜腔出现炎症粘连，间隙消失。开始可用50～100mg溶在lomI盐水中注入胸腔，如果病人反应不重，隔2～5日再注入100～200mg，直到液体减少为止。也可用600～800mg单次注入。主要反应为发烧、局部疼痛，尚有部分病人出现低血压。

3．四环素类：四环素是作为一种硬化剂用于癌性胸腔积液的治疗。一般是在胸腔安放一个密闭导管，将500mg的四环素溶在30ml生理盐水中注入胸腔，再用10m1生理盐水注入清洗管道，钳闭导管6小时并同时不断的变换体位，然后将引流管接负压吸引大约24小时左右，确定无液体后再拔出引流管。据报导病人对其他药物(氮芥等)无效时，用此法成功地控制了液体增长3～19个月。北村谕亦报道了用强力霉素500mg，2周内胸腔内注射2～3次，液体可以完全消失。

4.其他：自力霉素对腺癌引起的胸腔积液疗效较好，胸腔内一次量为6～12mg。此外，亦可用消瘤芥30～40mg／次，5－氟脲嘧啶750～1000mg/次。尚有胶体金（198Au）胶体磷（32P)及小儿麻痹疫苗，Ⅱ、Ⅲ型牛痘疫苗等。

【病理改变】

肺癌起源于支气管粘膜上皮，局限于基底膜内者称为原位癌。癌肿可向支气管腔内或／和临近的肺组织生长，并可通过淋巴、血行或经支气管转移扩散。癌瘤生长速度和转移扩散的情况与癌瘤的组织学类型、分化程度等生物学特性有一定关系。

肺癌的分布情况，右肺多于左肺，上叶多于下叶。从主支气管到细支气管均可发生癌肿。起源于主支气管、肺叶支气管的肺癌，位置靠近肺门者，称为中央型肺癌；起源于肺段支气管以下的肺癌，位置在肺的周围部分者，称为周围性肺癌。

(一)分类  临床上一般将肺癌分为下列四种类型。

1．鳞形细胞癌(又称鳞癌)：在各种类型肺癌中最为常见，约占50％，患病年龄大多在50岁以上，男性占多数。大多起源于较大的支气管，常为中央型肺癌。虽然鳞癌的分化程度有所不同，但一般生长发展速度比较缓慢，病程较长，对放射和化学疗法较敏感。首先经淋巴转移，血行转移发生较晚。

2．未分化癌：发病率仅次于鳞癌，多见于男性，发病年龄较轻。一般起源于较大支气管，居中央型肺癌。根据组织细胞形态又可分为燕麦细胞、小圆细胞和大细胞等几种类型，其中以燕麦细胞最为常见。未分化癌恶性度高，生长快，而且较早地出现淋巴和血行广泛转移，对放射和化学疗法较敏感，在各型肺癌中预后最差。

3．腺癌：起源于支气管粘膜上皮，少数起源于大支气管的粘液腺。发病率比鳞癌和未分化癌低。发病年龄较小，女性相对多见。多数腺癌起源于较小的支气管，为周围型肺癌。早期一般没有明显的临床症状，往往在胸部x线检查时被发现，表现为圆形或椭圆形肿块，一般生长较慢但有时早期即发生血行转移，淋巴转移则发生较晚。

4．肺泡细胞癌：起源于支气管粘膜上皮，又称为细支气管肺泡细胞癌或细支气管腺癌。部位在肺野周围。在各型肺癌中，发病率最低，女性比较多见。一般分化程度较高，生长较慢，癌细胞沿细支气管、肺泡管和肺泡壁生长，而不侵犯肺泡间隔。淋巴和血行转移发生较晚，但可经支气管播散到其他肺叶或侵犯胸膜。肺泡细胞癌在形态上有结节型和弥漫型两类，前者可以是单个结节或多个结节；后者形态类似肺炎。病变范围局限的结节型，手术切除疗效较好。

【临床表现】

肺癌病人大多数是男性，男与女之比约为4～8：1，患者年龄大多在40岁以上。

肺癌的临床表现与癌肿的部位、大小、是否压迫、侵犯邻近器官以及有无转移等情况有着密切关系。早期肺癌特别是周围型肺癌往往不产生任何症状，大多在胸部x线检查时发现。癌肿在较大的支气管内长大后，常常产生刺激性咳嗽，大多有阵发性干咳或仅有少量白色泡沫痰，极易误认为伤风感冒。当癌肿继续长大影响支气管引流，继发肺部感染时，可以有脓性痰液，痰量也较前增多。另一个常见症状是血痰，通常为痰中带血点、血丝或断续的少量咯血，大量咯血则很少见。有的肺癌病人，由于肿瘤造成较大的支气管不同程度的阻塞，可以在临床上呈现胸闷、哮鸣、气促、发热和轻度胸痛等症状。

晚期肺癌压迫侵犯邻近器官组织或发生远处转移时，可以产生下列症状：1.压迫或侵犯膈神经，引起同侧膈肌麻痹。2．压迫或侵犯喉返神经，引起声带麻痹，声音嘶哑。3．压迫上腔静脉，弓g起面部、颈部、上肢和上胸部静脉怒张，组织水肿，上肢静脉压升高。4．侵犯胸膜，可引起胸膜腔积液，往往为血性。大量积液，可以引起气促。此外，癌肿侵犯胸膜及胸壁，可以引起持续剧烈的胸痛。5．癌肿侵入纵隔，压迫食管，可引起吞咽困难。6．上叶顶部肺，可侵入和压迫位于胸廓上口的器官组织。如第一肋骨、锁骨下动静脉、臂丛神经、颈交感神经等，产生剧烈胸痛，上肢静脉怒张、水肿、臂痛和上肢运动障碍，同侧上眼脸下垂、瞳孔缩小、眼球内陷、面部无汗等颈交感神经征候群。肺癌血行转移后，按侵入器官而产生不同症状。

此外，还有少数肺癌病例，由于癌肿产生内分泌物质，临床上呈现非转移性的全身症状，如骨关节病征候群（杵状指、骨关节痛、骨膜增生等)、柯兴氏征候群、重症肌无力、男性乳腺增大、多发性肌肉神经痛等。这些症状在切除肺部癌肿后可能消失。