精神药物(6)

TCA的镇静作用出现最早，继之为饮食和行为方面的进步，一般在2～4周后才出现情绪改善。应用时，采取剂时递增法，于取得治疗效应后，继续应用治疗剂量治疗4～6周，然后递减至半量维持治疗6个月。

TCA的副作用，以外周性抗胆碱能副作用为常见，如口干、便秘、视物模糊、排尿困难和体位性低血压，老年患者中可导致尿潴留，肠麻痹等。对血压的影响和对心脏的毒性较大，可引起心肌损害，应密切观察心律及心电图变化。还有诱发躁狂、双手细震颤及抗胆碱能性谵妄状态等副作用。

（二）单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitor,MAOI）是最早出现的抗抑郁药，主要通过抑郁制单胺氧化酶（MAO），减少中枢神经系统内单胺类递质的破坏，增加突触间隙内的浓度，起到提高情绪的作用。由于MAOI的副作用较多，抗抑郁效果不及TCA，近20年来已逐渐被TCA取代。

常用药物有苯乙肼（肼类），从15mg每日2次开始，逐渐加量，最高日量为75mg；超苯环丙胺日用剂量为10～30mg。治疗期间应注意观察其抗胆碱能副作用和对肝脏的损害，有心血管、肝、肾疾病者忌用。服药期内不宜吃含酷胺较高的食物（如乳酷、鸡肝、啤酒等），否则易产生高血压危象。MAOI和许多药物或食物产生交互作用应引起医务人员警惕和提醒患者注意。

一般不与TCA合用，如需改用TCA时，应先停用MAOI2周后，再开始服用TCA。

（三）四环类抗抑郁药（tetracyclica）代表药物是麦普替林（maprotiline）疗效与TCA相似，但具有奏效快、副作用少、抗抑郁作用谱广等优点。因其对心脏毒性较小，病人对该药的耐受性较好，更适用于老年或已有心血管疾病的抑郁症患者。

用药方法同TCA，最高日量为200mg。

三、抗躁狂药（antimanic drugs）

抗躁狂主要用于治疗躁狂状态。实际上只有锂盐，以碳酸锂（Lithium carbionate）最为常用。

（一）锂盐：锂有肯定的抗躁狂作用及预防躁狂（或抑郁）症、躁郁症复发的作用，可能还有抗抑郁的作用。机理尚未明，可能与锂能影响细胞膜泵的功能，增加去甲肾上腺素（NE）回收或降低胺体对NE的敏感性等有关。锂的抗抑郁及预防躁郁症复发作用功能与锂能增加5—羟色胺的生物合成有关。口服后易由肠道吸收，以离子形式存在，主要由肾脏排出，少量由唾液、汗液、乳汁和粪便排出。乳汁的锂浓度为血锂浓度的1/4～1/2，故不宜哺乳。有严重心，肾疾病，慢性腹泻，甲状腺功能减低及需限制钠盐禁用，老年与孕妇慎用。

治疗躁狂发作时，开始日量为0.75～1.0,分2～3次口服，以后每隔5～7天调整一次剂量，逐渐增加至治疗剂量，一般不超过2.5/d。治疗剂量持续治疗4周后递减至维持剂量（相当于治疗剂量的1/2），维持治疗期至少一年。由于锂盐的治疗剂量与中毒剂量很接近，其疗效和毒性副反应均与血锂浓度密切相关，因此，治疗期内应行血锂监测。血锂浓度低于0.8mmol/l,时的疗效不理想，超过2.0mmol/l时易发生中毒。有效的血锂浓度为,0.9～1.5mmol/l,维持治疗期的血锂浓度为0.5～1.2mmol/l。

锂盐最常见的带副作用是胃肠道反应，倦怠、乏力、双手细震颤；口干、烦渴、多尿，粘液水肿（甲状腺功能减退），白细胞增多，皮疹及心电图呈低钾时心脏复极化样改变。轻度中毒时临床表现为软弱、思睡、呕吐、腹泻、粗大震颤。腱反射亢进、锥体束征等。血锂超过2.0mmol/L时可见意识障碍、共济失调、抽动、癫痫大发作、发热、肌张力增高。严惩者可致迷，伴有心肾功能衰竭而死亡。及时挽救、中毒缓解后仍有个别患者残留器质性损害，

服用锂盐的孕妇，娩出畸形胎儿的比率较高。动物实验也证明，锂能通过胎盘，可能有致畸作用。

（二）具有抗躁狂作用的其他药物

1．抗精神病药：其中以氯丙嗪、氟哌啶醇的疗效最好，三氟噻吨癸酸酯（flupenthixol da-canoate）兼有抗躁狂和抗抑郁作用。氯氮平的镇静作用可使许多患者的兴奋、攻击冲动行为等症状得以迅速控制，并很少出现锥体外系副作用，也用于治疗急性躁狂症患者。

2．抗癫痫药：卡马西平（xarbamazepine,Tegretol）的抗躁狂作用及预防郁症复发的效果和锂盐相仿，对锂盐疗效差的频发循环也有效，锂盐治疗失败的病例，改用卡马西平后获效。治疗剂量为400～800mg/d，需分次服用。副作用较少，如出现嗜睡、步态不稳、眼球震颤和复视时，提示剂量过高。偶见皮疹。

近年来，有用丙戊酸钠治疗躁狂症报告。

四、抗焦虑药（antianxiety drugs,anxiolytic）

抗焦虑药又称弱安定剂，是一组主要用以消除紧张和焦虑症状的药物。特别是苯二氮类（benzodiazepines）在治疗课题量时具有镇静、抗焦虑、抗癫痫和松弛肌肉作用，剂量较高时有催眠作用。其药理主要是通过增加γ—氨基丁酸（GABA）和甘氨酸两种抑制性神经递质的活性而产生的，抗焦虑作用与抑制脑干网状结构及边缘系统的5—HT能活性有关。各类抗焦虑药的药理作用见表6

表6 各类抗焦虑药的药理作用