子宫内膜癌

【诊断】【治疗措施】【病因学】【病理改变】【临床表现】【辅助检查】【鉴别诊断】【预防】【预后】【转移与扩散】  

【概述】

子宫内膜癌(carcinoma of the endometrium），又称为子宫体癌（carcinoma of the corpus uteri），是妇科常见的恶性肿瘤，仅次于子宫颈癌。

【诊断】

除根据详细病史、症状与体征外，最后确诊必须依据内膜的组织病理检查。

一、病史  子宫内膜癌患者多为老年妇女，绝经期延迟，或月经不规则；常为不孕或产次不多，合并肥胖、高血压、糖尿病；若绝经后又有不规则yindao流血或排液臭则更宜引起注意。对年轻患者有不规则yindao流血者，也要慎重弄清其原因，尤其经过治疗而无效者也应做诊刮。yindao排液及腹痛已是晚期症状。

二、临床检查  早期一般妇科检查多无所发现，子宫体不大，宫颈光滑，附件也无异常。疾病的晚期则子宫大于相应年龄，有的双合诊后指套沾有血性白带或附有腐崩的癌组织；有的则在宫颈口已可见到突出的息肉状肿物。但子宫内膜癌可与子宫肌瘤同时存在，所以子宫过大者不一定为晚期子宫内膜癌。

三、细胞学检查  子宫内膜癌的yindao细胞学检查诊率比宫颈 癌低，其原因：①柱状上皮细胞不经常脱落；②脱落细胞通过颈管到达yindao时往往已溶解，变性，不易首席认；③有时颈管狭窄闭锁，，脱落细胞难于达到yindao。为了提高阳性诊断率，不少学者对采取标本的部位、方法进行了改进，加上诊断技术水平的提高，子宫呐膜癌的阳性诊断率也大大提高 。

如有人研究了103例子宫内膜癌的细胞学诊断先行yindao涂片，后行宫腔回旋吸引（避免与宫颈、yindao内者混淆）。结果yindao涂片的阳性率为745，宫腔吸片为93%，同时103例行诊刮的阳性率98%。但有2例诊刮阴性而宫腔吸片阳性，所以认为宫腔吸片并用诊刮 可提高子宫呐膜恶性病变诊断的阳性率，甚至可达100%。且发现细胞学涂片阳性者与组织学类型间有一定关系，以高度分化的腺癌及腺角化癌的阳性率稍高。有人改进子宫腔吸片的抽吸装置，可吸取一些组织碎片做标本，方法也很简单，对于诊断性刮宫有禁忌的病例可同样应用。但其细胞形态与yindao涂片细胞形态有所不同，除圆形癌细胞外，还可见到大小超过正常5～6倍，核直径超过40～50微米（正常为5～7微米）的巨细胞，呈多形态型，有多核，核着色过深，过浅及裸核等特征。

对子宫内膜癌的细胞学检查，取自宫腔标本可大大提高阳性率，通常可高百叶窗96%左右，并不比宫颈癌的宫颈刮片阳性率低。国内外有不少取标本方法；如宫内膜吸取法的3mm金属管接一注射器抽吸；螺旋器（由一软塑料螺形铲与一桨形清除器构成）取标本法；宫腔冲洗法；子宫呐膜刷取法；海绵拭活检法（为一V形聚聚烯海绵，底部5mm，顶端连一线，用放环器送入宫腔，海绵吸附组织后拉出）；宫腔扫查器等。国内周围序四用自制塑料管采取宫腔吸片法认为有一定价值。笔者采用尼龙微型毛刷（初取自支气管镜弃用微毛刷改制，现国内已试制成功），分别扫擦宫颈管与宫腔，其子宫内膜癌宫腔一次扫擦阳性率为96%（24/25），宫颈管一次扫擦阳性率为72%（18/25），如除去颈管癌受累者，阳性率仅50%。由此可见，疑内膜癌者，直接自宫腔涂片最为理想。这种微尼龙毛刷因有一定硬度与弹性，能直接自宫内膜或肿瘤表面采取新鲜细胞，并留置于毛刷中。操作相当刮宫的操作。扫擦上下左右四五次即取出。最出毛刷后直接于玻片上涂片。操作及涂片方法极为简便，且毛刷小易于进入宫腔。是一种安全、简便、诊断准确率较高，易于推广应用的一种宫腔细胞采集器。

四、B超检查  子宫超声检查对子宫内膜癌在宫腔大小、位置、肌层浸润程度、肿瘤是否穿破子宫浆膜或是否累及宫颈 管等有一定意义，其诊断符合率达79.3～81.82%.有报道，对45岁以上病人检查，并与宫腔镜检及活检对照，超声的准确率约为87%。另外，谢阳桂等行B超检查参照UICC分期方法，根据肿瘤部位、肌浸、宫旁及邻近器官受累情况，与手术探查和病理对照，其分期符合率达92.9%。B超为检查对患者无创作性及放射性损害，故它是子宫内膜癌的常规检查之一。尤其在了解肌层浸润及临床分期方面，有一定参考价值。

五、诊断性刮宫  刮宫检查为确诊不可缺少的方法。不仅要明确是否为癌，还应明确癌的生长部位。如果为宫颈腺癌误诊为子宫内膜癌，而按一般子宫切除处理，显然不妥；若为子宫内膜癌而误作子宫颈腺癌处理，也非所宜。但镜检并不能区别子宫颈腺癌或子宫内膜癌。因此需要作分段诊刮。先用小刮匙刮取宫颈管内组织，再进入喧嚣 腔刮取子宫两侧角及宫体前后壁组织，分别瓶装标明，送作病理检查。如内口遇害有阻力时可稍事扩张宫颈至5号。分段刮宫常在刮颈管时稍过深，将宫腔内容物误认为是宫颈管癌者；或子宫内膜癌垂入颈管，误认为是颈管癌或子宫体癌累及颈管；或原为宫颈管癌，癌组织过多，当小刮匙进入宫腔时，带入一点宫颈癌组织而误认宫颈癌变已达宫腔。各种情况皆表示病变已较晚，皆应按宫颈癌手术范围处理为妥。

刮宫时，力量应得当，如刮一下（次）两下（次）就明确见到癌组织，则不必再进行搔刮，避免将子宫刮穿或人为的造成癌或炎症扩用，如刮宫得不到明显的癌组织则必须进行宫腔全面搔刮，并注意宫底和子宫两则角。将刮出的组织全部送作病理检验，这样可确诊或排除早期子宫内膜癌。若生殖器有炎症则应在炎症控制后进行，也可改用特制细的金属管（内膜吸刮器）吸刮，以减少宫壁触碰，但不宜用目前作人工流产的吸管，负压亦不可过大。一般安上注射用针管抽吸即可，以避免吸的面积过大，过多损伤子宫腔组织。如吸刮所得组织很少，则仍可用刮宫术。如一次不能确诊，而临床可疑者，应定期复查。

子宫内膜活检的准确率为87～100%，优点在于是组织学诊断，是确诊。但缺点是盲目取材或取材不足。特别在绝经后患者往往取材不足。故，目前逐渐倾向于宫腔镜观察下直接取活检。

值得提出的是按新的FIGO临床分期，分段诊断性刮宫已不适用。且有文献报道，分段刮宫困颈管与宫腔组织混淆，造成错误判断；或早期颈管受累漏刮等；再者子宫下段已受累者其淋巴转移等与子宫颈受累者相似。从而对它的价值提出疑意。但在目前我国的实际情况，分段诊断性刮宫仍是不可缺少 的主要确诊方法。它的确诊率高达94～97.5%，操作简便、安全。当然，由于非直视下操作，偶尔也有遗漏病的可能。所以刮宫阴性时不能完全排除癌的存在。

六、宫腔镜检查  由于纤维光源的应用及膨宫剂的改时，这种很早停滞的技术近年再度发展。CO₂气体膨宫，视野清晰，要备有流量计装置下，使用很安全。宫腔镜不仅可观察宫腔，而且又能观察颈管，尤其是显微宫腔，而且又能观察颈管，尤其是显微宫腔镜的应用，观察能更加细致。而近年研制的接触性宫腔镜，不需膨宫使检查更加简便和安全。宫腔镜下既可观察癌肿部位、大小、界限是局限性或弥散性，是外生型或内生型，及宫颈管有否受累等；对可疑病变行活检，有助于发现较小的或早期病变。宫腔镜检查诊断内膜癌的准确性为94%，子宫内膜上皮瘤为92%。如果采用直接活检则准确率呆达100%。镜检时注意防止出血，感染、穿孔等并发症。

宫腔镜下子宫内膜癌的形态见第十二章第六节。

七、腹膜后淋巴造影  可明确盆腔及主动脉旁淋巴结有否转移，以利于决定治疗方案。Ⅰ、Ⅱ期，盆腔淋巴结阳性率分别为10.6%和36.5%。

八、电子计算机体层扫描（CT）与磁共振成象（MRI）CT对内膜癌诊断有一定价值，CT扫描图象清晰，组织细微结构可准确描出，对肿瘤大小、范围，CT可准确测出，子宫壁肿瘤局限者83%能确定病变阶段。CT还可确定子宫肿瘤向周围结缔组织、盆腔与腹主动脉旁淋巴结及盆壁、腹膜转移结节等。尤其对肥胖妇女的检查优于超声检查。NRI是三维扫描，优于CT*二维扫描），对Ⅰ_a期内膜癌可描出。且可描出病灶从内膜向肌层浸润的广度，即表现为呈不规则的高信号的子宫内膜增厚区，向子宫肌层之间的连接区的低信号的消失。MRI诊断总的准确率为88%，它能准确判断肌层受侵程度（放疗后者不准），从而较准确估计肿瘤分期。对盆腔较小转移灶及淋巴结转移，MRI诊断尚不理想。

CT与MRI在内膜癌诊断方面独具一定特点，但诊断准确率并不比B超高，而且费用均较昂贵，增加患者经济负担，一般而言，通过细胞学、B超检查，而后行诊断性刮宫病理检查，绝大多数患者可双得到明确诊断。

【治疗措施】

子宫内膜癌的治疗原则，应根据临床分期、癌细胞的分化程度，患者周身情况等因素综合考虑决定。因为内膜癌绝大多数为腺癌，对放射治疗不敏感，故治疗以手术为主，其他尚有放疗、化7疗及其他药物等综合治疗。

一、手术治疗  Bickenbach(1967)已有定论，单纯手术治疗效果优于单纯放疗，其5年治愈率，手术治疗比放疗高出20%。据国内张惜阴等对内膜癌远期随访516例观察单纯手术的健存率为72%，术前放疗加手术者为60%。观察5、10、15、20年的生存率分别为85.9%～88.8%、82.5%～85.8%、81.4%～84.8%及77.3%～81.7%。显示了手术治疗的效果。手术可明确病灶范围，正确进行临床分期，以正确决定手术范围。以往，按1982年FIGO分期，Ⅰ期者通常作筋膜外全子宫切除加双侧附件切除术；Ⅱ期者则作广泛性子宫切除术加双侧盆腔淋巴结清扫术。Ⅲ、Ⅳ期者，凡有手术可能则先手术，尽量切除病灶，缩小瘤体，术后辅以放疗或孕激素治疗。否则，宜先行孕激素、放疗或/及化疗待有手术可能时再手术。术后仍需辅以其他治疗。

1988年FIGO的新临床分期，提示临床医师，对Ⅰ期癌中Ⅰa者，行传统的筋膜外全子宫切除加双侧附件切除术，yindao宜切2cm，是适宜的手术范围。而对有肌层浸润者，尤深肌层浸润者，扩大手术范围，按传统的Ⅱ期手术，施行广泛性子宫切除术加盆腔淋巴结清扫术。控查主动脉有否肿大的淋巴结，有则行主动旁淋巴结活检，抑/或常规主动脉旁淋巴结清扫术。对Ⅱ期及Ⅲ期也应按前述手术范围施行广泛性子宫切除术加盆腔及/或主动脉旁淋巴结清扫术。Ⅳ期也要尽量行肿瘤减灭术。1972年Milton比较全子宫切除和次广泛性子宫切除（不清扫淋巴）的5年生存率，前者为75.7%，后者为91.4%。提示扩大子宫切除范围（至少为次广泛性子宫切除）有助于减少术后复发率。另需注意：

（一）腹水或腹腔冲洗液查找癌细胞；切开腹膜后，对有腹水者即取之行离心沉淀查找癌细胞。无腹水者，则向腹腔注入200ml生理盐水冲洗腹腔，吸出冲洗液离心沉淀 找癌细胞。凡找到癌细胞者（文献报道，Ⅰ期癌为11.4%,随肿瘤的分组升高而明显增加，如Ⅲ级者为18.1%).除手术外，还应加其他辅助治疗。

（二）术时判断肌层浸润：对于子宫小于正常大小的Ⅰ期癌，患者因某些原因限定手术时间等，可先行子宫附件切除，切除子宫标本剖视确定有否肌层浸润。当然，有时标本难以判断者，镜下可注意以下微细改变：①癌肌层浸润的腺体为锯齿状，形状不规则，而基底层的腺体是圆而无角的；②癌浸润的腺体周围无子宫内膜间质，而基底层腺体常有内膜间质包绕；③癌浸润灶周围水肿明显。

大体标本见癌位于子宫下段者，宜按Ⅱ期手术范围进行。

（三）未准备淋巴结清扫者：常规探查盆腔及腹腔主动脉旁淋巴结，有肿大者至少应做活检，有技术条件而病人也允许时，可行淋巴结清扫术。

二、放射治疗  腺癌对放疗敏感度不高，单纯放疗效果不佳。但对老年患者或合并有严重内科疾患不能接受手术治疗或禁忌手术时，放疗仍不失为一种有一定疗效的治疗。放疗包括腔内及体外照两种。腔内照射，目前多采用¹³⁷CS、⁶⁰CO等，镭已基本废弃。体外照射多用⁶⁰CO直线加速器等。据国内伍毓珍等报告，腔内放疗常用子宫填塞法，其术前填塞并发症低，为1%。体外放疗可按原发灶及浸润范围，个别具体对待，如宫旁或盆腔淋巴结转移灶，可按宫颈癌术前放疗。

三、放疗加手术治疗  放疗与手术合并治疗，是历年来争论很多而尚未完全解决的问题。有的学者认为术前加放疗能提高5年生存率，也有持否定意见者。术前加用放疗的好处是：①可使肿瘤的体积缩小，利于手术；②灭活癌细胞，减少手术后复发和远处转移的可能性；③减少感染的机会。故能提高手术治愈率。因此，如有放疗投机倒把者，可考虑选用。对于癌已深浸肌层、细胞分化不良者，术前腔内放疗，术后还应加用体外照射。鉴于上述优点，对有放疗条件者，需术前放疗者仍以放疗加手术为宜。

对治疗后yindao转移、复发的防治问题尚有争论。大多数学者认为，放疗后再手术或手术后进行yindao放疗可降低yindao复发率。

四、孕激素治疗  多用于手术或放疗后复发或转移的病例，也用于腺癌分化好、早期、年轻、需要保留生育功能的患者。孕激类药物作为综合治疗的一个组成部分，值得推荐。孕激素还可降低术后yindao复发率，故还可广泛地应用手术后或放疗后的辅助治疗。

孕激素治疗子宫内膜癌的作用机制，目前认为是直接作用于肿瘤细胞，使其从恶性向正常子宫内膜转化，抑制癌细胞DNA和RNA的合成，减少分裂，从而抑制癌细胞的繁殖，最后肿瘤被增生或萎缩的内膜所代替。

常用药物有：醋酸甲孕酮（medroxy progesterone acetate)、醋酸甲地孕酮（megestrol acetate)、17-羟已酸孕酮（17-OH progesterone caproate)、和18-甲基炔诺酮(norgestrel）等。

甲孕酮：又名安宫黄体酮。短效可供口服；长效（depo-provera)用于注射，200～400mg，肌注，每周2次，用3～6个月，或用至12周后改维持量200mg/d。口服较少应用，通常为开始5～6周，每周至少口服3mg，以后400mg/d，长期服用。

甲地孕酮：商品名妇宁片，40～160mg/d，口服12周后，改维持量500mg，每周2次。

已酸孕酮：500mg/d，肌注，每日1次，12周后改500mg，1周2次，共6个月。

孕激素类药物治疗内膜癌的客观疗效在30～35%，持续缓解以至痊愈约90%。

孕激素类药物为非细胞毒性药物，安全性高，而毒性很少。常见的副反应有轻度水钠潴留和消化道反应，其他可有高血压、痤疮、乳腺痛等，0.6%可有过敏反应，但无1例造成死亡。对心、肝、肾功能有损害者宜慎用。

五、抗雌激素药物治疗  三苯氧胺（tamoxifen)为一种非甾体类抗雌激素药物，本身有轻微雄激素作用。它与雌二醇竞争雌激素受体（ER），占据受体而起抗雌激素的作用。服本药后，肿瘤内PR上升 ，有利于孕激素治疗。通常用晚期病例、术后复发或转移者。可单用（孕激素治疗无效）或怀孕激素，或与化疗药物合并应用。

剂量20mg/d，口服，数周后效果不显，可加倍应用。有报道，首次应用的负荷量为80mg/d。副反应有恶心、呕吐、皮疹、潮热、骨髓抑制、血小板减少、yindao流血、高血钙等。

六、化疗  多用于晚期或复发转移患者。有条件能进行癌组织PR、ER测定者，当受体阳性时首选孕激素治疗；当受体阴性时，则更多采用化疗。无条件测定受体时，癌细胞分化良好，应选用孕激素，分化不付款不远千里选化疗。

（一）单一药物化疗：5-FU与CTX应用较多，疗效较肯定。

（二）联合药物化疗多药联合化疗取代单一化疗是近代抗癌治疗的趋势。内膜癌联合化疗方案有：①ADR(37.5mg/m²)与CTX(500mg/m²)静脉，疗程间隔21天，客观有效率62.5%（Muggia等，1977）；②DDP(60mg/m²)、ADR(50mg/m²)和CTX(600mg/m²)，疗程间隔28天，客观有效率57.1%(Koretz等，1980）；③VCR（长春新碱1.5mg )、ADR(40mg/m²)、CTX(500mg/m²)静脉，加5-FU500mg/m²静注2天，疗程间隔21天，客观有效率50%(Kauppila等，1980）。

联合化疗方案，更多倾向于和孕激素类药物同时应用。

【病因学】

子宫内膜癌的真正发病原因迄今不明，但其发病的危险因素却长期被人们注意。其危险因素有：

一、肥胖  脂肪过多将增加雌激素的储存，以及增加血浆中雄烯二酮转化为雌酮。这种游离的具有活性雌酮增加，可能是子宫内膜癌的致癌因子，或促癌因子。

二、糖尿病  糖尿病病人或耐糖量不正常者，其患子宫内膜癌的危险比正常人增加2.8倍。

三、高血压 内膜癌伴高血压者较多。

肥胖、糖尿病与高血压三者并存于子宫内膜癌患者，称为“宫内膜的三联征”或“宫内膜癌综合征”。三者可能与高脂饮食有关，而高脂饮食与子宫内膜癌有直接关系。

四、月经失调  宫内膜癌患者，月经紊乱、量多者，比正常妇女高3倍。

五、初潮早与绝经迟  12岁以前比12岁以后初潮者，宫内膜癌的发生率多60%。宫内膜癌的绝轻年龄较正常妇女迟6年。

六、孕产次  宫内膜癌发生于多产、未产、不孕症者较多。

七、多囊卵巢综合征  表现为不排卵，而使子宫内膜处于高水平的、持续的雌激素作用之下，缺乏孕激素的调节和周期性的子宫内膜剥脱，而发生增生改变。

八、卵巢肿瘤  分泌较高水平雌激素的颗粒细胞癌、卵泡膜细胞瘤等，可致月经不调，绝经后出血及子宫内膜增生和内膜癌。

九、子宫内膜