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子宫内膜癌(2)
来源：求医网 作者：求医网 点击:次 时间：2008-02-22
十、外源性雌激素 服用雌激素的妇女具有高度发生子宫内膜癌的危险，其危险与剂量大小、服用时间长短，及是否合用孕激素、中间是否停药，以及病人特点等有关。停药后危险性在灰降低，但危险性仍继续古几年。目前，雌激素与内膜癌之间的因果关系已有充分的证据。
雌激素中雌三醇（E3）不促使子宫内膜增生，而E2、E1、乙炔雌二醇或结合雌激素则易促使内膜增生，有增加子宫内膜癌变的危险。
一、大体病理 可分为弥漫型、局限型和息肉型3种。
（一）弥漫型：病变可累及全部或大部内膜。其早期与增生的子宫内膜不易区别。然而仔细检查癌肿部位，仍有一些特征，与正常的子宫内膜之间有界限可辨认，即癌肿的粘膜增厚、粗糙并有大小不规则的息肉样突起，而良性的子宫内膜增生则较软，表面光滑。恶性的息肉样突起体积较大，硬、脆，表面有表浅溃疡，病变晚期有溃疡及坏死，累及整个子宫内膜；少数病例甚至可蔓延并侵入子宫颈管内膜或扩展到yindao穹窿。而良性息肉状增生的子宫内膜则仅局限于宫颈管内口以上，因为宫颈对引起这种子宫内膜增生的异常内分泌功能从不发生反应（照片1）。
照片1 子宫体癌剖视，癌肿位于子宫后壁，呈感染坏死
癌肿除在子宫内膜蔓延外，发展到一定阶段可向肌层侵犯，甚至浸润到子宫浆膜并可转移到卵巢、子宫旁、直肠与膀胱等。晚期肿瘤表面坏死、溃疡，常继发感染。
（二）局限型：较少见。癌肿的范围局限，仅累及一部分子宫内膜，外观则与弥漫型相同。表面的癌变范围不大，而往深部侵犯肌层，致使子宫体增大或坏死感染形成宫壁溃疡，甚至穿通。晚期同样有周围侵蚀或转移。
局限型可表现为息肉状或莱花状、结节状。前者多见早期病例，后者多见于晚期病例，常伴肌层浸润。局限型肿瘤多位于宫底部或宫角部。息肉状癌颇似普通的良性子宫内膜息肉，但又和柔软而覆有平滑粘膜的一般良性内膜息肉不同；癌肿的息肉状赘生物体积可较大，质脆，表面常有坏死等。有时息肉状癌很小，但已全部为恶性组织，且已务深部发展或侵犯肌层。有时息肉型癌肿数目不多，可能在作诊断性刮宫时全部刮除，以致使切除子宫标本中找不到癌瘤的痕迹。当然也应注意有无诊刮时标本调错的可能性，有可疑时应进行校对复查，以防漏掉真正的患者。
息肉型子宫内膜癌好发于子宫角，且常见于绝经后。
二、显微镜检 介绍4种类型：
（1）腺癌（adenocarcinoma）：约占80%～90%。镜下见内膜腺体增多，大小不一，排列紊乱，呈明显背靠背现象。上皮有时呈乳头状，向宫腔内突出形成继发腺体，呈腺套腺现象。癌细胞较大、不规则，核大呈多形性改变、深染，细胞浆少，分裂相多，间质少伴炎性细胞浸润。分化差的腺癌则见腺体少，结构消失，成为实性癌块。
国际妇产科协会（FIGO，1970）提出内膜癌组织学3级分类法：Ⅰ级（高度分化癌）：常局限于子宫内膜，偶见单层或复层乳头状上皮，排列不整齐，间质少；Ⅱ级（中度分化癌）：分化稍差，腺体轮廓欠清晰，部分为实性癌块，细胞失去极性，常见核分裂相；Ⅲ级（低度分化或未分化癌）：分化极差，腺体结构消失，实性癌块为主。
（2）腺角化癌（adenoacanthoma）：又称腺棘皮癌。镜下特点是腺癌中含成团成熟分化好的良性鳞状上皮，可见细胞间桥及角化形象或形成角化珠。
（3）鳞腺癌（adeno-squamous carcinoma）：或称混合癌（mixed carcinoma），癌组织中有腺癌和鳞癌两种成分。
（4）透明细胞癌（clear cell carcinoma）：肿瘤呈管状结构，镜下见多量大小不等的背靠背排列的小管，内衬透明的鞋钉状细胞，表现为胞浆稀少，核大并突入腔内，间质中有胶原纤维。
一、症状 极早期患者可无明显症状，仅在普查或其他原因作妇科检查时偶然发现。一旦出现症状，则多表现为：
（一）子宫出血：绝经期前后的不规则yindao出血是子宫内膜癌的主要症状，常为少量至中等量出血，很少为大量出血。不仅较年轻或近绝经期患者易误认为月经不调，不及时就诊，即使医生亦往往疏忽。个别也有月经周期延迟者，但表现不规律。在绝经后患者多表现为持续或间断性yindao出血。子宫内膜癌患者一般无接触性出血。晚期出血中可杂有烂肉样组织。
（二）yindao排液：因腺癌生长于宫腔内，感染机会较宫颈癌少，故在初期可能仅有少量血性白带，但后斯发生感染、坏死，则有大量恶臭的脓血样液体排出。有时排液可夹杂癌组织的小碎片。倘若宫颈腔积脓，引起发烧、腹痛、白细胞增多。一般情况也迅速恶化。
（三）疼痛：由于癌肿及其出血与排液的瘀积，刺激子宫不规则收缩而引起阵发性疼痛，约占10～46%。这种症状多半发生在晚期。如癌组织穿透浆膜或侵蚀宫旁结缔组织、膀胱、直或压迫其他组织也可引起疼痛，往往呈顽固性和进行性加重；且多从腰骶部、下腹向大腿及膝放射。
（四）其他：晚期患者自己可触及下腹部增大的子宫或/及邻近组织器官可致该侧下肢肿痛，或压迫输尿管引起该侧肾盂输尿管积水或致肾脏萎缩；或出现贫血、消瘦、发热、恶液质等全身衰竭表现。
子宫内膜癌发生年龄较晚，合并妊娠似不可能，但文献曾有个别合并妊娠或输卵管妊娠的病例报道。
二、体征
（一）全身表现：相当一部分患者有糖尿病、高血压或肥胖。贫血而发生于出敌国时间较长的患者。病临晚期因癌肿消耗、疼痛、食欲减退、发热等，出现恶病质。
（二）妇科检查所见：早期盆腔生殖器官多无明显变化，子宫正常者占40%左右，合并肌瘤或病变至晚期，则子宫增大。绝经后妇女子宫不显萎缩反而饱满、变硬，尤应提高警惕。卵巢可正常或增大或伴有女性化肿瘤的可能。双合诊时如因患者肥胖、疼痛或者缺乏合作而触诊不清，不必坚持非要查明，因诊断的依据并不在于子宫的大小。患者的子宫颈多无病变可见。只是在晚期侵犯子宫颈时，可见癌组织自宫颈口突出。宫旁有浸润系宫颈受累后所致。
（三）转移病灶：晚期患者可于腹股沟处触及肿大变硬或融全成块的淋巴结，或有肺、肝等处转移体征。
子宫内膜癌的yindao细胞学检查诊率比宫颈 癌低，其原因：①柱状上皮细胞不经常脱落；②脱落细胞通过颈管到达yindao时往往已溶解，变性，不易首席认；③有时颈管狭窄闭锁，，脱落细胞难于达到yindao。为了提高阳性诊断率，不少学者对采取标本的部位、方法进行了改进，加上诊断技术水平的提高，子宫呐膜癌的阳性诊断率也大大提高 。
对子宫内膜癌的细胞学检查，取自宫腔标本可大大提高阳性率，通常可高百叶窗96%左右，并不比宫颈癌的宫颈刮片阳性率低。
一、B超检查 子宫超声检查对子宫内膜癌在宫腔大小、位置、肌层浸润程度、肿瘤是否穿破子宫浆膜或是否累及宫颈 管等有一定意义，其诊断符合率达79.3～81.82%.有报道，对45岁以上病人检查，并与宫腔镜检及活检对照，超声的准确率约为87%。另外，谢阳桂等行B超检查参照UICC分期方法，根据肿瘤部位、肌浸、宫旁及邻近器官受累情况，与手术探查和病理对照，其分期符合率达92.9%。B超为检查对患者无创作性及放射性损害，故它是子宫内膜癌的常规检查之一。尤其在了解肌层浸润及临床分期方面，有一定参考价值。
二、诊断性刮宫 刮宫检查为确诊不可缺少的方法。不仅要明确是否为癌，还应明确癌的生长部位。如果为宫颈腺癌误诊为子宫内膜癌，而按一般子宫切除处理，显然不妥；若为子宫内膜癌而误作子宫颈腺癌处理，也非所宜。但镜检并不能区别子宫颈腺癌或子宫内膜癌。因此需要作分段诊刮。先用小刮匙刮取宫颈管内组织，再进入喧嚣 腔刮取子宫两侧角及宫体前后壁组织，分别瓶装标明，送作病理检查。如内口遇害有阻力时可稍事扩张宫颈至5号。分段刮宫常在刮颈管时稍过深，将宫腔内容物误认为是宫颈管癌者；或子宫内膜癌垂入颈管，误认为是颈管癌或子宫体癌累及颈管；或原为宫颈管癌，癌组织过多，当小刮匙进入宫腔时，带入一点宫颈癌组织而误认宫颈癌变已达宫腔。各种情况皆表示病变已较晚，皆应按宫颈癌手术范围处理为妥。
刮宫时，力量应得当，如刮一下（次）两下（次）就明确见到癌组织，则不必再进行搔刮，避免将子宫刮穿或人为的造成癌或炎症扩用，如刮宫得不到明显的癌组织则必须进行宫腔全面搔刮，并注意宫底和子宫两则角。将刮出的组织全部送作病理检验，这样可确诊或排除早期子宫内膜癌。若生殖器有炎症则应在炎症控制后进行，也可改用特制细的金属管（内膜吸刮器）吸刮，以减少宫壁触碰，但不宜用目前作人工流产的吸管，负压亦不可过大。一般安上注射用针管抽吸即可，以避免吸的面积过大，过多损伤子宫腔组织。如吸刮所得组织很少，则仍可用刮宫术。如一次不能确诊，而临床可疑者，应定期复查。
子宫内膜活检的准确率为87～100%，优点在于是组织学诊断，是确诊。但缺点是盲目取材或取材不足。特别在绝经后患者往往取材不足。故，目前逐渐倾向于宫腔镜观察下直接取活检。
值得提出的是按新的FIGO临床分期，分段诊断性刮宫已不适用。且有文献报道，分段刮宫困颈管与宫腔组织混淆，造成错误判断；或早期颈管受累漏刮等；再者子宫下段已受累者其淋巴转移等与子宫颈受累者相似。从而对它的价值提出疑意。但在目前我国的实际情况，分段诊断性刮宫仍是不可缺少 的主要确诊方法。它的确诊率高达94～97.5%，操作简便、安全。当然，由于非直视下操作，偶尔也有遗漏病的可能。所以刮宫阴性时不能完全排除癌的存在。
三、宫腔镜检查 由于纤维光源的应用及膨宫剂的改时，这种很早停滞的技术近年再度发展。CO2气体膨宫，视野清晰，要备有流量计装置下，使用很安全。宫腔镜不仅可观察宫腔，而且又能观察颈管，尤其是显微宫腔，而且又能观察颈管，尤其是显微宫腔镜的应用，观察能更加细致。而近年研制的接触性宫腔镜，不需膨宫使检查更加简便和安全。宫腔镜下既可观察癌肿部位、大小、界限是局限性或弥散性，是外生型或内生型，及宫颈管有否受累等；对可疑病变行活检，有助于发现较小的或早期病变。宫腔镜检查诊断内膜癌的准确性为94%，子宫内膜上皮瘤为92%。如果采用直接活检则准确率呆达100%。镜检时注意防止出血，感染、穿孔等并发症。
宫腔镜下子宫内膜癌的形态见第十二章第六节。
四、腹膜后淋巴造影 可明确盆腔及主动脉旁淋巴结有否转移，以利于决定治疗方案。Ⅰ、Ⅱ期，盆腔淋巴结阳性率分别为10.6%和36.5%。
五、电子计算机体层扫描（CT）与磁共振成象（MRI）CT对内膜癌诊断有一定价值，CT扫描图象清晰，组织细微结构可准确描出，对肿瘤大小、范围，CT可准确测出，子宫壁肿瘤局限者83%能确定病变阶段。CT还可确定子宫肿瘤向周围结缔组织、盆腔与腹主动脉旁淋巴结及盆壁、腹膜转移结节等。尤其对肥胖妇女的检查优于超声检查。NRI是三维扫描，优于CT*二维扫描），对Ⅰa期内膜癌可描出。且可描出病灶从内膜向肌层浸润的广度，即表现为呈不规则的高信号的子宫内膜增厚区，向子宫肌层之间的连接区的低信号的消失。MRI诊断总的准确率为88%，它能准确判断肌层受侵程度（放疗后者不准），从而较准确估计肿瘤分期。对盆腔较小转移灶及淋巴结转移，MRI诊断尚不理想。
CT与MRI在内膜癌诊断方面独具一定特点，但诊断准确率并不比B超高，而且费用均较昂贵，增加患者经济负担，一般而言，通过细胞学、B超检查，而后行诊断性刮宫病理检查，绝大多数患者可双得到明确诊断。
子宫内膜癌按上述步骤诊断，一般并不困难，但有时也可与其他疾病混淆，以至延误诊断。应与以下情况鉴别：
一、绝经后出血 首先应警惕是否为恶性肿瘤，尽管随年代的进展，绝经后出血中恶性肿瘤的比例已大大下降。如Knitis等报道，40年代绝经后yindao流血中恶性疾病占60～80%，70年代隆至25～40%，80年代又降至6～7%。国内苏应宽等报道，60年代恶性疾病占76.2%，内膜癌占恶性病12.9% .80年代末，黄荷凤等报道，恶性病症占22.7%，而内膜癌占恶性病例的45.5%，宫颈癌占43.6%。郑英等报道，恶性疾病占24.9% (良性占73.3%），居绝经后出血的第2位。从绝经年限看，绝经5年占14%，绝经5～15年者占68.3%。可见，在恶性肿瘤中随年代的进展，子宫内膜癌有上升的趋势。黄荷凤的报道甚至超过了宫颈癌。绝经后出血情况与癌变程度不一定成正比。出血量可能很少，出血次数也不多而癌病变可能已经比较明显。所以应仔细做妇科检查，查清yindao、宫颈、子宫体、附件有无异常情况存在。由于可能有两种以上病变同时存在，如存在老年性yindao炎同时有子宫内膜癌，所以决不能因已发现一种病变而忽视进一步检查。除细胞学检查外，分段诊刮是不可缺少的诊查步骤，因为诊断性刮宫术的子宫内膜癌确诊率高达95%。国内程维雅报道，10年448例绝经后子宫出血的诊刮子宫内膜，其中内膜癌占11.4%（51例），罗启东等报道为8.7%。文献报道为1.7～46.6%不等，一般均在15%以下。
二、功能失调性子宫出血 更年期常发生月经紊乱，尤其子宫出血较频发者，不论子宫大小是否正常，必须首先做诊刮，明确性质后再进行治疗。子宫内膜癌可要生在生育期甚至生育早期 妇女。山东省立医院曾不一子宫内膜癌患者，年仅26岁，月经过多3年，按功能性子宫出血治疗无效，最后诊刮证实为子宫内膜癌。所以年轻妇女子宫不规则流血治疗2～3个月无效者，也应进行诊刮辨明情况。
三、子宫内膜不典型增生 多见于生育年龄妇女。子宫内膜不典型增生重度在组织形态上，有时很难与分化良好的腺癌鉴别。通常子宫内膜不典型增生，病理上可表现为灶性，有压扁的正常上皮，细胞分化较好，或可见鳞状上皮化生，肥浆染荷花色，无坏死浸润等表现。而子宫内膜腺癌的癌细胞核大，染色质增多，深染，细胞分化不好，核分裂多，胞浆少，常常发生坏死及浸润现象。而与分化良好的早期内膜腺癌鉴别：①不典型增生者常常有完整的表面上皮，而腺癌则没有，故如见到较完整的或压扁的表面上皮可排除内膜腺癌。此外，内膜腺癌常有坏死出血现象；②药物治疗反应不同，不典型增生者，用药剂量偏小即奏效较慢，持续性长，一旦停药可能很快复发；③年龄：年轻者多考虑不典型增生，挑战者者多考虑内膜腺癌之可能。
四、子宫粘膜下骨瘤或内膜息肉 多表现月经过多或经期延长，或出血同时可伴有yindao排液或血性分泌物，临床表现与内膜癌十分相似。但通过探宫腔，分段刮宫，子宫碘油造影，或宫腔镜检查可做出鉴别诊断。
五、子宫颈管癌 与内膜癌一样，同样表现不规则yindao流血及排液增多。如病理检查为鳞癌则考虑来源于宫颈。如为腺癌则鉴定其来源会有困难，如能找到粘液腺体，则原发于颈管的可能性较大。日本Okudaira等指出，在浸润性宫颈腺癌组织中，癌胚抗原（CEA）的阳性表达率很高，因此，作CEA免疫组织染色，有助于宫颈腺癌与宫内膜的鉴别。
六、原发性输卵管癌 yindao排液、yindao流血和下腹痛，yindao涂片可能找到癌细胞而和内膜癌相似。而输卵管癌宫内膜活检阴性，宫旁可扪及肿物，有别于内膜癌。如包块小而触诊不表者，可通过腹腔镜检查确诊。
七、老年性子宫内膜炎合并宫腔积脓 常表现为yindao排出脓液、血性或脓血性排液，子宫多增大变软。通过B起检查而后扩张宫癌组织，只见炎性浸润组织。子宫积脓常与子宫颈管癌或子宫内膜癌并存，鉴别时必须注意。
一、因病因不明，目前尚不能预防其发生，对可疑患者应做全面细致的检查。加强卫生宣传教育，对绝经后出血，更年期月经紊乱应注意排除癌病的可能，对年轻妇女月经过多而治疗2～3个月无效者，应做细胞学检查及子宫内膜和颈管内膜检查，广泛开展防癌普查工作。尤对有高危因素者，普查更有意义。已证实为内膜腺瘤样增生或不典型增生等癌前病变者，根据患者情况宜行全子宫切除术。
二、严格掌握雌激素的适应症，并合理使用。对更年期及绝经后妇女更应慎用。应爰时间不宜过长，量不宜大；并应严密观察反应。
三、手术治疗中应注意防止癌细胞扩散或直接种植，以致未能治愈，促使复发。应采取的预防措施，详见前病理、转移途径直接蔓延项。
四、治疗后应定期随诊。
子宫内膜癌的预后较佳。其预后与肿瘤临床期别、病理类型、组织分段经和肌层浸润程度、治疗的充分与否，及期淋巴结有否转移、腹腔有无癌细胞、癌肿ER、PR水平高低，甚至患者年龄等因素有关。而且，有关因素是相互关联的。
内膜癌生长较缓慢，局限在内膜的时间较长，但也有极少数发展较快。转移途径主要为直接蔓延、淋巴转移，晚期有血行转移。
1.直接蔓延 初起时癌灶沿子宫内膜蔓延生长，向上经宫角至输卵管，向下至宫颈管，并继续蔓延至yindao。也可经肌层浸润至子宫浆膜面而延至输卵管、卵巢。并可广泛种植在盆腔腹膜、直肠子宫陷凹及大网膜。
2.淋巴转移 为内膜癌的主要转移途径。当癌肿浸润至深肌层，或扩散到宫颈管，或癌组织分化不良时，易发生淋巴转移。其转移途径与癌灶生长部位有关。宫底部的癌灶沿阔韧带上部的淋巴管网，经骨盆漏斗韧带至卵巢。向上至腹主动脉旁淋巴结。子宫角部癌灶沿圆韧带至腹股沟淋巴结。子宫下段及宫颈管的癌灶与宫颈癌的淋巴转移途径相同，可至宫旁、髂内、髂外、髂总淋巴结。子宫后壁癌灶可沿宫骶韧带扩散到直肠淋巴结。内膜癌也可向子宫前方扩散到膀胱，通过逆行引流到yindao前壁。
3.血行转移 较少见。晚期经血行转移至肺、肝、骨等处。