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肿瘤发病的遗传机理
来源：39康复网 作者：39康复网 点击:次 时间：2008-02-24
一、体细胞突变
肿瘤可以看作是在临床上都呈染色体显性遗传方式，但从基因水平上看，它们都是隐性的，因两个等位基因均有突变才能使细胞恶性转化。
视网膜母细胞瘤（Rb）基因定位于13号染色体1区4带，全长约200kb,有27个外显子，编码924个氨基酸的核磷蛋白(Rb蛋白)，分子量为110kb，具有抑制肿瘤细胞增殖生长的作用。Rb基因的缺失或功能丧失不仅见于视网膜母细胞瘤，而且还见于骨肉瘤、小细胞肺癌、乳腺癌等肿瘤中。
表9－3 肿瘤抑制基因及其产物
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肿瘤抑制基因 |
染色体定位 |
基因产物及其功能 |
基因异常引起的肿瘤 |
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遗传型 |
散发型 |
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Rb1 |
13q14 |
p110细胞周期调节 |
视网膜母细胞瘤 |
小细胞肺癌等 |
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WT1 |
11p13 |
锌脂蛋白，结合DNA |
Willm瘤 |
肺癌等 |
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p53 |
17p13.1 |
p53，细胞周期调节 |
Li-Frameni综合征 |
肺癌，乳腺癌等 |
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NF1 |
17p11.2 |
GTP酶活化蛋白 |
神经纤维病，Ⅰ型 |
－ |
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DCC |
18q21 |
参与细胞表面作用 |
未知 |
结肠直癌 |
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APC |
5q21 |
家族性腺瘤息肉 |
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MCC |
5q21-22 |
家族性腺瘤息肉 |
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如果抑癌基因的纯合型丢失是基因缺失的结果，可以通过比较正常组织与癌组织有关DNA片段的杂合性丢失（loss of heterozygosity,LOH）来证实。例如，正常组织的DNA等位片段与特定内切酶和特定的探针杂交后证明是杂合的，而癌组织的等位片段经证明是纯合的，表明抑癌基因发生了杂合丢失。
然而并非所有的抑癌基因都必需有两