造血干细胞相关知识培训

时间：2007-3-24 星期六下午14：30～15：30
地点：中山医新教学楼206室
志愿者：彭贵黔、黄穗华、巫洁芳、吴嘉敏、邹宝莹、黄珊、冯惠仪、杜国笠、李承、黄晓瑜
主讲：廖毅芳、郑少玲

1.什么是骨髓
骨髓是存在于长骨 ( 如肱骨、股骨 ) 的骨髓腔和扁平骨 ( 如髂骨 ) 的稀松骨质间的网眼中，是一种海绵状的组织，能产生血细胞的骨髓略呈红色，称为红骨髓。
造血干细胞就是生长在骨髓里，就象种子，还有提供营养的土壤。人体骨髓量与体重等因素相关，成年人骨髓量一般为3千克左右。捐献者大约需采集多少造血干细胞？大约需采集10克的造血干细胞。

2.什么是造血干细胞
我们正常人血液中含有白细胞、红细胞、血小板……血常规看的就是这些细胞的分类比例、计数、压积、比容等等。它们都是存在外周血管里面的成熟的血细胞，它们从哪儿来的呢？我们一直往上追溯，这些血细胞最最原始的时候就是这个造血干细胞，也称多功能细胞。因为造血干细胞功能强大，自我复制较快，所以，对供者很安全。造血干细胞是能自我更新、有较强分化发育和再生能力，我们捐献的只是其中很小的一部分，一般1～2周可以恢复捐献前的水平。

3.造血干细胞移植(HSCT)
造血干细胞移植( hematopoietic stem cell transplantation , HSCT) 是给予患者进行大剂量放化疗或其他免疫抑制剂等预处理，清除患者体内的肿瘤细胞、恶性克隆细胞或异常造血干细胞，然后移植正常的异体或自体造血干细胞，重建正常的造血和免疫功能，从而达到治愈某些疾病的一种方法。
造血干细胞移植也就是平时老百姓所说的”骨髓移植”。简单说，把正常的造血干细胞，放到一个造血功能被摧毁的患者体内，然后生长分化，慢慢地给患者重新建立一套好的造血功能、免疫功能。

4.造血干细胞移植的临床应用
恶性血液病：各种急、慢性白血病、恶性组织细胞病、骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤
难治性血液病：重型再生障碍性贫血、地中海贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓纤维化等。
对化疗敏感的实体肿瘤：乳腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、睾丸母细胞瘤
严重的自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症
遗传代谢性疾病：粘多糖病

造血干细胞移植的治疗范围很广，主要是用于恶性/难治性血液病，我们比较熟悉的是白血病、淋巴瘤、重型再障、地中海贫血

5.为什么我们全不相干/没有血缘关系的人可以提供造血干细胞给患者？
HLA 即人类白细胞抗原 (Human Leucocyte Antigen) 它是人体生物学“身份证”，由父母遗传；能识别“自己”和“非己”，并通过免疫反应排除“非己” 。因而 造血干细胞移植的成败中起着重要的作用，造血干细胞移植要求捐献者和接受移植者进行 HLA 配型。
就象ABO血型，是红细胞表面的抗原分型，血型不一样是不能输血的，同样，骨髓移植也要看配型，如果不相合，就相当于一个异物在患者体内，会产生排斥反应。科学家经过研究，发现移植后的排斥反应和淋巴T细胞介导的免疫反应、白细胞上的抗原有密切相关。所以尽可能找全相合，增加移植成功率。

6.HLA配型相合几率
同卵(同基因)双生兄弟姐妹为100%，他们的基因基本相同，配型也会相合。
非同卵(异基因)双生或亲生兄弟姐妹是1/4
非血缘关系的相合几率是四百分之一到万分之一
较为罕见的HLA型别中，相合几率只有几十万分之一

一般会首先在患者的兄弟姐妹中寻找，也许刚好有一个相合，但也有6个兄弟姐妹都配不上的情况。当兄弟姐妹没有相合的时候，就会考虑去骨髓库里检索。非血缘关系的，配上的机会如中彩票头奖，有些人登记了一辈子都没配上，有的1～2年就被检索到。父母一定是半相合，现在也有人研究用父母的来移植，但是假如骨髓库可以找到相合的，何必用半相合呢，所以我们需要一个数据量足够大的骨髓资料库。

7.造血干细胞提取方法有3种，占主流的是经外周血提取。
骨髓移植( bone marrow transplatation ,BMT)
脐带血移植( cord bloodstem cell transplantation , CBSCT)
外周血干细胞移植(peripheral blood stem cell transplantation , PBSCT) ：

8.外周血干细胞移植：
动员后从外周血经血细胞分离机采集干细胞，是当前最流行，做的最多的移植手术。正常我们外周血管里面都是分化成熟、各自有功能的血细胞，造血干细胞主要存在于骨髓，只有极少量在外周，所以我们要用动员剂（GCSF），使造血干细胞大量增值释放到外周，然后我们再通过外周血管分离干细胞，输给患者。这样就不需要手术，技术要求稍低，难度没那么大。这项技术发展到现在已经10年了，应该说技术比较成熟，对于供者也是安全的。

10.如何捐献？
登记：了解相关知识，登记个人详细资料并采5ml血标本，个人资料及血液标本检测结果一同登记入库，如检索到与患者HLA配型相合，即通知你前来供髓，此事才是真正的捐献造血干细胞。

体检：捐献前先行全身体检，主要看心、肝肾功能，血常规，排除传染病，病毒携带等等。

动员:应用药物动员剂粒系刺激因子GCSF，加速骨髓造血干细胞的生成并释放到外周，使外周血干细胞增加20—30倍，满足移植采集的需要。一天一针，连用4～7天。

采集：第5天开始采集，采1～3天（一天一次），100ml/次，多数情况下采集2次即可达足够的细胞数，若不足则再追加采集一次。要看病人的公斤体重，及采集后的细胞数。

细胞分离机：利用离心分离原理提取中间层造血干细胞，剩余血液成分回输供者体内，过程约3~4小时，循环约10000ml，相当于一个成年人（血容量5000ml）身上的血出来走了2转。

捐后：复查血常规，理论上是不用住院的，有些人会感觉疲劳，但休息两天，调理一下可以正常生活、工作。为期一年跟踪免费体检及捐后服务，全过程捐献者不需支付任何费用。

〔注〕
1.采集：全过程在一个封闭和无菌的管道中进行，因此是安全的。
2.打动员剂的时候由于骨髓大量造血而引起骨痛，但经长期观察及国内外报道，均未发现对供者的长远毒副作用。