胰腺囊腺瘤、胰腺囊腺癌

【诊断】【治疗措施】【病理改变】【流行病学】【临床表现】【辅助检查】【鉴别诊断】【预后】  

【概述】

胰腺囊腺癌（Pancreatic cystadenocarcinoma）也属于胰腺的增生性囊肿，可从胰腺囊腺瘤恶变而来。本病在临床上十分罕见，仅占胰腺恶性肿瘤的1％。有关胰腺囊腺癌的最早文献报道分别见于1911年Kaufman和1834年Lichenstem各自在德、美杂志上的报告。1963年，Cullen在Mayo医院所有的240万份在住院病历中，共发现资料完整、可以确诊的胰腺囊腺癌17例。截止1984年，Segessen统计在世界各国医学文献中报道的胰腺囊腺癌仅100余例，我国均为散在的个案或少数的病例报告。

【诊断】

胰腺囊腔癌缺乏特征性的症状与体征，临床上主要表现为上腹部肿块和不同程度的腹痛或腰背痛；既往无腹部外伤或胰腺炎病史，B超与CT检查提示囊性肿块可能来源于胰腺者，应该想到本病的可能。合理地选择旅游服务上述实验室检测方法，有助于进一步明确胰腺囊肿及其性质。

无论术前是否已明确诊断，术中探查至关重要。直接关系到进一步明确诊断和手术方式的选择。应特别注意本病与胰腺假性囊肿和囊腺瘤的鉴别。胰腺囊腺癌和假性囊肿在临床表现和一般辅助检查上有许多相似之处，约有1/3胰腺囊性病变错误诊断为假性囊肿，甚至术中活检冰冻切片的结果也不完全可靠，误诊率可达20%。因此，对怀疑为胰腺假性囊肿的病人，但无胰腺炎、创伤、酗酒和胆道病史者，术中见囊肿周围胰腺组织正常，且无明显粘连者，高度提示囊性肿瘤的可能。如果发现囊肿内壁有菜花状或乳头状的可疑肿瘤区，应该多处反复取材活检，以进一步确立胰腺囊腺癌的诊断。

胰腺粘液性囊腺瘤在发病年龄、性别、临床表现、病变分布和大体特征等方面亦都十分相似，而且囊腺瘤具有明显的恶变倾向，现有的临床和放射学检查不能作出正确的术前诊断。因此，胰腺囊腺肿瘤属于良性抑或恶性，一般仅取决于组织学上有无癌性结构的发现。在国外的几个大宗病例报告中，都有囊腺瘤经不完全切除或引流术后，发展为囊腺癌的病人。Prostin报告1例在10年间，从3次切除标本及其窦道组织中，连续地观察到从一个完全良性的囊腺瘤，历经乳头状形成，不典型细胞出现和腺体不规则排列，最后发展到囊腺癌的形成并对胃、脾、横结肠系膜浸润性生长的恶变过程。Compagno指出，仅从标本中有无癌肿的组织学发现，截然地将其分为良性的囊腺瘤和恶性的囊腺癌是不可能的。因为对一庞大的囊肿，良性和恶性因素并存，并呈散在性分布的特征，没有足够的标本和系列的切片，不足以反映病变的本质。作者对41例胰腺粘液性囊性肿瘤的病理研究结果表明，34例（83%）具有不同程度的恶性表现，其中2例分别进行了47和66块标本检查，方才找到癌肿。因此，Compagno认为没有一个胰腺粘液性囊腺新生物是真正良性的，所有这些病变都应该作为恶性看待。

【治疗措施】

1.手术切除胰腺囊腺癌，包括肿瘤所在部位的部分正常胰腺，是治疗本病唯一有效的方法。由于大部分胰腺囊腺癌的粘连较轻，即使有明显粘连也容易分离，因此，除非癌肿已广泛转移、全身情况极差、重要脏器被累及等情况之外，原则上都应争取行根治性切除。根据病变的部位和范围、癌肿与邻近脏器的关系、以及转移和浸润程度的不同，可分别选择单纯囊肿摘除术、胰体尾加脾脏切除术、胰十二指肠切除术或全胰切除术等不同术式。在手术过程中应尽可能使囊肿保持完整，一旦囊壁破溃，将导致腹腔内的种植性转移。

2.在胰腺囊腺癌的治疗过程中，较容易犯的错误有：①对手术切除肿瘤的难度估计过高，使一些经过努力可以行根治性切除的肿瘤，只作了姑息性和切除术或囊肿引流术。②仅根据术中少量囊肿组织的冰冻切片检查，就轻易地诊断为胰腺假性囊肿、潴留性囊肿和囊腺瘤，并因而施行囊肿内、外引流术。在国内、外的文献资料中，都有胰腺假性囊肿或囊腺瘤经不完全切除或引流术后，发展为囊腺癌的病人。不能排除其中有的病人在最初手术时即为癌肿，但当时未能被发现的可能。因此，对病变性质一时难以确定的胰腺囊性肿块，尤其是粘液性囊肿者，应按胰腺囊腺癌的治疗原则处理，切除肿块及其所在部位的部分胰腺组织。对于胰腺囊腺癌，切不可轻易行囊肿内引流或外引流术，不然不但达不到手术治疗的目的，反而会增加囊肿感染的机会，贻误根治性手术的时机。

3.胰腺囊腺癌对化疗和放疗均不敏感。

【病理改变】

1.大体形态

胰腺囊腺癌起源于胰腺大导管的粘膜上皮，可发生于胰腺的任何部位，但以胰腺体、尾部较多见。Strodel综合报道Mayo医院和美军病理学院（Armed Forces Institute of Pathology,AFIP)共62例胰腺囊腺瘤病人，癌肿位于胰头部占175，头部1%，体尾部81%，多发性1%。肿瘤大小不一，小者仅为2cm（尸检时发现），大者可充满整个腹腔，甚至长入盆腔；平均10cm左右。一般位于胰腺头号部的瘤体较小，而体尾部的瘤体较大。瘤体外观呈不规则形、圆形或分叶状，包膜完整，表面光滑，与正常胰腺分界明显，与周围脏器无明显粘连。但是，当癌肿晚期向周围组织浸润破坏时，可与周围组织形成粘连、固定，甚至明显转移。有时肿瘤表面可有明显曲张静脉围绕囊腺癌的切面呈单房或多房性，囊壁厚薄不匀，囊内壁光滑，可有散在性分布的乳头状或菜花样突起。囊内含有不同色泽、不同混浊度和不同粘稠度的液体，其外观可为清澈透明、粘液状、血性或陈旧性血液不等，并常含有坏死组织。囊肿与胰管互不相通，故取囊内液测量淀粉酶含量多不升高。

2.组织学特征

胰腺囊腺癌的主要组织学改变有：①囊壁由纤维结缔组织构成，厚为0.1～0.2cm，伴炎性细胞浸润。癌细胞可向间质内呈浸润性生长，也可浸润胰岛、胰腺导管、腺泡等。②基质纤维化，可见空泡和慢性炎症细胞浸润，并与上皮层完全分离。上皮下可见出血、坏互或钙化灶形成，这些病变在癌变区尤为明显。③囊壁覆盖高柱状细胞，并可形成皱折向囊腔内突出，癌细胞有较明显的异形性：细胞核变大，核膜增厚，核浆比例啬；胞核大小和形态不规则；胞核排列紊乱，极性丧失。④有的呈囊腺瘤结构，部分有恶突，多在囊壁或房间隔出现局部恶变病灶。因此，在作组织病理学检查时，必须多处取材，多作切片，才能避免漏诊、误诊。晚期胰腺囊癌   大多转移至肝脏。