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珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血、海洋性贫血）
来源： 作者： 点击:次 时间：2010-02-09
一、定义：由于珠蛋白基因的缺陷，使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成障碍，致使血红蛋白组成成分改变的一组遗传性溶血性贫血。（为慢性进行性溶血表现）
二、病因和发病机理：
本病为常染体隐性遗传病。组成珠蛋白的肽链有4种：α、β、γ、δ链，其相应基因的缺失或点突变则导致对应肽链合成障碍，则引起Hb生成障碍性贫血，最常见的为α、β珠蛋白生成障碍性贫血。
（一）、β珠蛋白生成障碍性贫血——β－地中海贫血（β－地贫）。
由于β珠蛋白基因突变（多见）或缺失（少见）所致。使β珠蛋白合成障碍，完全障碍为β0，部分障碍为β＋。
1、分型：
1）重型：β0或β＋ 的纯合子，或为二者的双重杂合子。
2）轻型：β0或β＋的杂合子（另一条肽链为正常的）。
3）中间型：上述纯合子，变异之后所形成的一种特殊类型。（即：基因型为重型表现，而临床症状则为轻型表现）。
2、发病机制：
1）无效造血：过剩的α链沉积RBC内，形成α链包涵体，使RBC僵硬，在骨髓内即被破坏。
2）脾脏破坏：RBC形态异常，在脾窦内，不能通过，易破坏。
3）RBC寿命缩短：RBC膜通透性↑。
另，慢性溶血性贫血—→又促使：
1）EPO分泌↑，骨髓增生，骨骼改变。
2）肠道对铁吸收↑—→含铁血黄素沉积症。
（二）、α珠蛋白生成障碍性贫血——α-地中海贫血（α地贫）
由于α珠蛋白基因突变（少见），或缺失（多见）所致。使α珠蛋白合成障碍，完全障碍为α0，部分障碍为α+，每条染色体上有2个α珠蛋白基因，所以（每个人）一对染色体共有4个α珠蛋白基因（β基因则只有2个）。
1、分型：
1）重型： 4个α基因全部缺失。（肯定为纯合子）Bart’s(γ4)水肿胎。
2）中间型：3个α基因缺失。（α0与α+的杂合子）HbH(β4)。
3）轻型： 2个α基因缺失。（α0杂合子或α+杂合子）。
4）静止型：1个α基因缺失。（α+杂合子）。
2、发病机制：同β地中海贫血，但无效造血不起主要作用，且包涵体为β链包涵体；而以脾脏破坏和RBC寿命缩短为主。
3、不同于重型β地中海贫血的表现有：
急性溶血及危象：（病因及表现类似G-6-PD缺乏症），有感染、氧化物等诱因，可伴有或不伴有G-6-PD缺乏。轻型及静止型均无临床表现，亚临床经过，普查时发现。
三、实验室检查
1、β地中海贫血
1）重型： 血象：小细胞低色素贫血。
骨髓：增生活跃，红系统为主，高铁。
RBC脆性（明显）↓。
HbF↑﹥0.40，HbA2正常或增高。
X线骨骼改变。
β基因突变/缺失（纯合子）。
2）轻型： 血象：小细胞低色素贫血（轻度）。
骨髓：增生活跃，高铁（轻度）。
RBC脆性↓（轻度）。
HbF正常：HbA2↑：3.5～6％（0.035～0.06）。
β基因突变（杂合子）。
3）中间型： 血象：同重型。
骨髓：同重型。
RBC脆性↓（中度）。
HbF↑ 0.40～0.80，HbA2略↑。
β基因突变（变异纯合子）。
2、α地中海贫血
1）重型： 血象：同重型β地中海贫血
骨髓：同重型β地中海贫血
RBC脆性↓ 明显
Hb Bart’s 几乎均是重型，HbH少量重型
α基因缺失：纯合子（4个缺失）。
2）中间型： 血象：同重型β地中海贫血
骨髓：同重型β地中海贫血
RBC脆性↓ 中度
HbH↑0.024～0.44
包涵体生成试验（＋）
基因缺失：杂合子（3个缺失）。
3）轻型： 血象－轻度改变
骨髓－轻度改变
RBC脆性↓轻度
HbH(-)
基因缺失：杂合子（2个）。
4）静止型： 血象、骨髓、RBC脆性均正常
基因缺失：杂合子（1个）。
四、诊断：
临床特点+实验室检查+家族史+基因检查。
五、治疗：
轻型无需治疗。
中间型（α、β）和重型β－地贫才需治疗。
若未治疗重型α地中海贫血生后很难存活。
1、一般治疗：休息、营养、防感染
2、对症治疗：
输血：维持基本生活必需的Hb﹥100g/L。
去铁：去除过多的铁质（大量输血的结果）。
3、脾切除——缓解病情。
HbH效果好些，防止感染（免疫力↓）。
4、脾栓塞——同上（不易感染）
5、基因活化——β地中海贫血有效。
使γ基因打开，合成增加，形成HbF（α2γ2），使α不致于过多，形成α包涵体，故不会引起溶血和无效造血。常用药物：羟基脲、阿糖胞苷、长春新碱、白消安、异烟肼和5-氮杂胞苷等。
缺点：效果不肯定，停药后复发。
6、造血干细胞移植
——目前唯一能根治本病的手段。包括骨髓、脐带血和外周血造血干细胞移植，一般成功率为70％左右。
六、预防
普查。
1、婚前，双方均为杂合子最好不结婚，或产前诊断。
2、孕期：产前诊断，必要时中止妊娠。
思考题答案：
1，四个病例均为贫血，病例1为营养性缺铁性贫血，病例2为营养性巨幼红细胞性贫血，病例3 为蚕豆病，病例4为β型地中海贫血。诊断依据(略)。鉴别诊断主要是同各种贫血性疾病相鉴别，参见临床诊断思路部分。
二、病因和发病机理：
本病为常染体隐性遗传病。组成珠蛋白的肽链有4种：α、β、γ、δ链，其相应基因的缺失或点突变则导致对应肽链合成障碍，则引起Hb生成障碍性贫血，最常见的为α、β珠蛋白生成障碍性贫血。
（一）、β珠蛋白生成障碍性贫血——β－地中海贫血（β－地贫）。
由于β珠蛋白基因突变（多见）或缺失（少见）所致。使β珠蛋白合成障碍，完全障碍为β0，部分障碍为β＋。
1、分型：
1）重型：β0或β＋ 的纯合子，或为二者的双重杂合子。
2）轻型：β0或β＋的杂合子（另一条肽链为正常的）。
3）中间型：上述纯合子，变异之后所形成的一种特殊类型。（即：基因型为重型表现，而临床症状则为轻型表现）。
2、发病机制：
1）无效造血：过剩的α链沉积RBC内，形成α链包涵体，使RBC僵硬，在骨髓内即被破坏。
2）脾脏破坏：RBC形态异常，在脾窦内，不能通过，易破坏。
3）RBC寿命缩短：RBC膜通透性↑。
另，慢性溶血性贫血—→又促使：
1）EPO分泌↑，骨髓增生，骨骼改变。
2）肠道对铁吸收↑—→含铁血黄素沉积症。
（二）、α珠蛋白生成障碍性贫血——α-地中海贫血（α地贫）
由于α珠蛋白基因突变（少见），或缺失（多见）所致。使α珠蛋白合成障碍，完全障碍为α0，部分障碍为α+，每条染色体上有2个α珠蛋白基因，所以（每个人）一对染色体共有4个α珠蛋白基因（β基因则只有2个）。
1、分型：
1）重型： 4个α基因全部缺失。（肯定为纯合子）Bart’s(γ4)水肿胎。
2）中间型：3个α基因缺失。（α0与α+的杂合子）HbH(β4)。
3）轻型： 2个α基因缺失。（α0杂合子或α+杂合子）。
4）静止型：1个α基因缺失。（α+杂合子）。
2、发病机制：同β地中海贫血，但无效造血不起主要作用，且包涵体为β链包涵体；而以脾脏破坏和RBC寿命缩短为主。
3、不同于重型β地中海贫血的表现有：
急性溶血及危象：（病因及表现类似G-6-PD缺乏症），有感染、氧化物等诱因，可伴有或不伴有G-6-PD缺乏。轻型及静止型均无临床表现，亚临床经过，普查时发现。
三、实验室检查
1、β地中海贫血
1）重型： 血象：小细胞低色素贫血。
骨髓：增生活跃，红系统为主，高铁。
RBC脆性（明显）↓。
HbF↑﹥0.40，HbA2正常或增高。
X线骨骼改变。
β基因突变/缺失（纯合子）。
2）轻型： 血象：小细胞低色素贫血（轻度）。
骨髓：增生活跃，高铁（轻度）。
RBC脆性↓（轻度）。
HbF正常：HbA2↑：3.5～6％（0.035～0.06）。
β基因突变（杂合子）。
3）中间型： 血象：同重型。
骨髓：同重型。
RBC脆性↓（中度）。
HbF↑ 0.40～0.80，HbA2略↑。
β基因突变（变异纯合子）。
2、α地中海贫血
1）重型： 血象：同重型β地中海贫血
骨髓：同重型β地中海贫血
RBC脆性↓ 明显
Hb Bart’s 几乎均是重型，HbH少量重型
α基因缺失：纯合子（4个缺失）。
2）中间型： 血象：同重型β地中海贫血
骨髓：同重型β地中海贫血
RBC脆性↓ 中度
HbH↑0.024～0.44
包涵体生成试验（＋）
基因缺失：杂合子（3个缺失）。
3）轻型： 血象－轻度改变
骨髓－轻度改变
RBC脆性↓轻度
HbH(-)
基因缺失：杂合子（2个）。
4）静止型： 血象、骨髓、RBC脆性均正常
基因缺失：杂合子（1个）。
四、诊断：
临床特点+实验室检查+家族史+基因检查。
五、治疗：
轻型无需治疗。
中间型（α、β）和重型β－地贫才需治疗。
若未治疗重型α地中海贫血生后很难存活。
1、一般治疗：休息、营养、防感染
2、对症治疗：
输血：维持基本生活必需的Hb﹥100g/L。
去铁：去除过多的铁质（大量输血的结果）。
3、脾切除——缓解病情。
HbH效果好些，防止感染（免疫力↓）。
4、脾栓塞——同上（不易感染）
5、基因活化——β地中海贫血有效。
使γ基因打开，合成增加，形成HbF（α2γ2），使α不致于过多，形成α包涵体，故不会引起溶血和无效造血。常用药物：羟基脲、阿糖胞苷、长春新碱、白消安、异烟肼和5-氮杂胞苷等。
缺点：效果不肯定，停药后复发。
6、造血干细胞移植
——目前唯一能根治本病的手段。包括骨髓、脐带血和外周血造血干细胞移植，一般成功率为70％左右。
六、预防
普查。
1、婚前，双方均为杂合子最好不结婚，或产前诊断。
2、孕期：产前诊断，必要时中止妊娠。
思考题答案：
1，四个病例均为贫血，病例1为营养性缺铁性贫血，病例2为营养性巨幼红细胞性贫血，病例3 为蚕豆病，病例4为β型地中海贫血。诊断依据(略)。鉴别诊断主要是同各种贫血性疾病相鉴别，参见临床诊断思路部分。