小儿肺结核(2)

1.结核杆菌的形态  结核杆菌细长，微弯，两端钝圆，常呈分支状排列。其长约2～4μm，宽约0.2～0.5μm；在电子显微镜下可以见到菌体的最外层为细胞膜，内为细胞质膜，其中含有细胞质，内有许多颗粒，可能是线粒体类物质。结核杆菌用苯胺类染色后，不易为酸性脱色剂脱色，故又称抗酸杆菌。

2.结核杆菌的生长特点  结核杆菌生长缓慢，其分裂繁殖周期约为14～22小时，主要营养要求是甘油、天门冬氨酸或谷氨酸、以及无机盐类如磷、钾、硫镁和少量的铁等。为需氧菌，最适合生长环境为pH 7.4、PO₂13.3～18.7kPa(100～140mmHg)，当pH不适宜及PO2较低时，如闭合病灶及巨噬细胞内结核杆菌代谢不活跃，生长繁殖缓慢或停滞，但同时不易为抗痨药所杀灭而成为日后复发之根源。

3.结核杆菌的分型  结核杆菌可分为4型：人型、牛型、鸟型和鼠型。对人有致病力者主要为人型，其次为牛型，感染鸟型者甚少，国内尚未见报道。牛型结核杆菌感染主要是因牛乳管理及消毒不善，饮用病牛的乳品而得，目前已少见。

4.结核杆菌的抵抗力  结核杆菌抵抗力较强，在室内阴暗潮湿处能存活半年。结核杆菌在阳光直接照射下2小时死亡，紫外线照射10～20分钟。使用紫外线时，应注意照射范围大小及照射距离远近而决定照射时间，如距离1m，范围1m₂，照射时间20分钟，即可杀死结核杆菌。结核杆菌对酸、碱和酒精等有较强的抵抗力，湿热对它杀菌力较强。在65℃30分钟，70℃10分钟，80℃5分钟，煮沸1分钟即可杀死。干热100℃需20分钟以上才能杀死，因此干热灭菌时温度要高时要长。一般说来，痰内结核杆菌消毒时间要长，因痰内粘蛋白在菌体周围形式盛开保护层，射线和消毒剂较难宽余透。因此消毒痰用5%石炭酸或20%漂白粉，消毒须经24小时处理时，70%酒精接触2分钟均可杀死结核杆菌。

5.结核杆菌的耐药性 抗结核药物需长期使用，当不规则使用或药物单用及剂量不足时，耐药菌株易发生。实验和临床实践证明：合并用药可延缓或减少耐药性的发生。

6.传染途径

（1）呼吸道传染

（2）消化道传染

（3）其他传染，皮肤传染、经胎盘或吸入羊水感染

7.非典型分支杆菌  非典型抗酸杆菌的细菌学和生物学特性与结核杆菌不同。其生长速度稍快，多数产生色素，对豚鼠不致病，而对人可致病，其临床表现与结核病相似，但对结核药有耐药性。非典型抗酸杆菌在小儿致周围淋巴结炎，尤其是颈淋巴结炎。感染非典型分支杆菌后对结核菌素PPD-S（标准提纯蛋白物质）呈低敏感反应，而对同种抗原即非典型分支杆菌抗原如PPD-F、PPD-Y、PPD-B、PPD-G则呈强阳性反应。凡结核菌素低敏感反应地区应注意非典型分支杆菌感染的问题。

【发病机理】

当含有结核杆菌的微滴核吸进人体后，即沉着在胸膜下肺小叶的边缘部分，多位于肺下2/3部位。如机体抵抗力弱，可发展为原发性肺结核病，此时结核菌虽可被肺泡巨噬细胞吞噬，但由于细胞免疫力低下，却大部不能被杀死，致使结核菌在细胞内繁殖，并可能被巨噬细胞携带至全身各处。由于对结核抗原的特异免疫发生较慢，约于3～6周后才发生迟发絷，在肺局部形成上皮样细胞结节、肉工作肿，及周围的渗出性反应，是为原发灶。原发灶均位于上叶底部或下叶上部，临近胸膜处，同时结核杆菌沿淋巴管抵达肺门和纵隔淋巴结，引起淋巴管炎及淋巴结炎，是为原发综合征的三个组成部分。当结核菌数量大及毒力强时，机体呈高度过敏状态，病9灶周围渗出性炎症可扩大到大部分肺段甚至肺叶。同时由于活化的巨噬细胞释放的肿瘤坏死因子，使原发灶及淋巴结内结核肉工作肿发生组织破坏及干酪样坏死，肺门甚至淋巴结干酪病变可向气管内破溃而产生支气管播散，或经血行引起血竺播散。

【病理改变】

结核杆菌侵入人体后，在组织中引起特异性与非特异性的组织反应。结核性炎症的基本组织改变为渗出、增殖与变质。在渗出性改变中渗出物系由炎症细胞、浆液与纤维蛋白所组成，单核细胞与纤维蛋白是其中主要成分。增殖性改变以结核结节结核性肉工作肿为主，渗出及变质次之，上皮样细胞结节的形成及朗罕巨细胞的存在是结核性炎症的主要特征。在变质过程中特征改变则是干酪样球死，常出现在滪出性病变中。结核性炎症的良好结局是吸收、纤维化、钙化与骨化。

1.原发综合征(primary complex）病菌由呼吸道传入肺部后，在肺泡内产生初染病灶，其部位大都在肺上叶垢下部，尤以右侧为多见，靠近胸膜。病灶多1个，偶可有2个或多个。原发病灶初成脱屑性肺炎或纤维蛋白性肺炎的表现，中心有干酪样坏死，继之增殖性结核结节出现于其周边，而后病灶周围有纤维包膜形成。病菌随病灶周围的淋巴管侵入肺门淋巴结。干酪化淋巴结往往数个粘连，紧贴于支气管壁。总之，原发综合征由四个部分组成（图1），即：①肺部初染病灶；②支气管淋巴结结核；③引导初染病灶至淋巴结之间的淋巴管炎；④初染病灶邻近的胸膜炎。原发综合征不仅见于肺部，也可在肠部、咽部、皮肤等处发生。

图1 原发综合征

1岁3月，女孩，原发综合征，伴血行播散，右肺剖而显示肺门淋巴结肿大，干酪球死灶，其余各处散在多数粟粒大小灰黄色结节，部分病灶融合

原发综合征一般都倾向于痊愈，病灶周围形成纤维包囊，中心于酪化物质最后钙化。愈合方式为钙化，是小儿结核病特点之一。但年龄小，感染菌量多，抵抗力薄弱的患者的，病变可以恶化，在肺部往往造成下列情况：①肺部初染病灶扩大，中间干酪化球死，形成原发空洞，有时发生支气管、淋巴管或血行播散。②支气管淋巴结穿入支气管造成支气管播散性干酪样肺炎（图2、图3），阻塞支气管可造成肺不张或肺气肿，有时淋巴结病灶或结核性脑膜炎。由此可淋巴系统的广泛受侵和全身性血行播散倾向是小儿结核病的特点。

图2 右肺干酪性肺炎、右肺中叶空洞形成

4月，女孩干酷性肺炎，伴空洞形成。肺门淋巴结肿大，右肺部面多数灰黄色干酪坏死灶，部分病灶融合，右肺中叶胸膜下空洞形成

结核性支气管的病变在大体上可以看到支气管受压变形、粘膜面粗糙、淋巴支气管瘘及肉芽肿，支气管内有干酪物质栓塞（图5）。

图3 小叶性干酪性肺炎

2月，男婴，右肺小叶性干酪性肺炎，右肺剖面显示肺实质散在多数蚕豆大小的灰黄色干酪样坏死（箭头），靠肺门部分病灶更密集，肺门淋巴结肿大、干酪样坏死（箭头）

图4 粟粒型肺结核

（上海医科大学医科医院病理标本）

图5淋巴结支气管瘘

支气管内有干酪物质栓塞。箭头指穿孔部位

（上海医科大学医科医院病理标本）

此外，肺结核可以引起大疱性肺气肿及蜂窝样肺气肿，在经过治疗后的粟粒型肺结核中较常见。大疱性肺气肿的发生是由于治疗后的干酪化病灶迅速被吸收，空气进入空腔内引起急性扩张所致。蜂窝样肺气肿则由于支气管不完全性活瓣性阻塞所引起；空气可以进入肺泡内，而呼气有困难，致使气体滞留，同时，由于有病变的肺泡壁弹性较差，致易于形成蜂窝样肺气肿。

2.续发性肺结核  又称chengren型结核。发病理论：①外来的再度感染：原发性结核趋静止后再次感染结核杆菌，病灶往往在肺叶上部。再度感染时组织反应较强烈。病变为浸润性，周围有多量渗出性组织变化。多见于较大儿童或成年人，故有chengren型结核之称。②内在的病灶复燃。此类病变大多来自原发性血行播散所遗留的陈旧病灶，常见于肺尖部。亦可由已愈合的原发病灶恶化而引起。

续发性结核与原发性结核相比，有下列不同点：续发性结核多位于肺尖，很少累及肺淋巴结，容易形成空洞并沿气管播散，在痊愈期有多量的纤维化，甚至有硬化现象，但钙化较少；浸润性病变易发生干酪样坏死，形成空洞，进行支气管播散。有时由于干酪性肺炎纤维局限或空洞的引流支气管发生阻塞，可形成充满干酪样物质的球形病灶，自然称为结核瘤。其直径一般为2～4cm，多数位于肺上叶靠近胸膜处。

【临床表现】

（1）结核过敏表现  如疱疹性结膜炎，结节性红斑，瘰疬样面容、结核性风湿病（Poncet's 关节炎）等。

（2）发热  起病急者可伴高热、热型波动甚大，常为严重的进行性结核的表现，如粟粒型结核、干酪性肺炎等。但大多数病儿表现为不规则低热，以午后为著每日体温波动常超过1℃。发热明显，但全身症状相对不重，为结核病的特点。

（3）神经系统症状  如精神不振、烦躁、哭闹、睡眠不安、以及盗汗、颜面潮红等植物神经功能障碍症状。

（4）慢性中毒症状  如食欲不振、消瘦疲乏无力、性情改变、发育迟缓等。

（5）呼吸道症状  除肿大淋巴结压迫支气管可引起阵发性咳嗽，甚至呼吸困难、以及胸腔大量积液可引起相应症状及体征处，一般呼吸道症状不多。可无或甚少阳性体征表现。呼吸道症状、体征与X线改变不一致为其特点。

（6）全身淋巴结肿大  早期结核中毒症状有不同程度的全身淋巴结肿大，但淋巴结质软。慢性结核中毒症时肿大的淋巴结质硬，可供诊断参考。

【预防】

1.加强初级保健  要依靠城乡基层医疗网的力量，充分发挥各级医生包括空村医生的作用。临床证明，结核的发病与小儿健康状况和生活环境有密切关系，应注意合理的营养、良好的卫生习惯，以及对麻疹、百日咳的预防等措施。

2.发现病例及早防治  早期发现是患儿早期治疗的先决条件。定期作体格检查以早期发现疾病。接触活动性肺结核患者的小儿，其感染率、发病率与患病率都较一般小锗显著为高。

3.进行宣教，重视隔离  进行广泛卫生宣教工作，使群众对结核病有正确的认识，作好结核病人家庭的消毒隔离工作，保护小儿使不受传染。此外注意其他预防措施，如乳牛的管理、乳品消毒、婚前检查、孕期检查、宣传不随地吐痰等。

4.卡介苗（BCG）接种

（1）皮内法：结核菌素试验阴性者用0.1mlBCG（内含菌量0.05～0.075mg）在左臂三角肌下端外缘皮内注射（切忌皮下注射）。2个月内的新生儿无结核病接触史者可免作结素试验。接种后6周内应避免小儿与结核病患者接触，以防在未产生免疫力前遭受传染的危险。接种BCG后3～4周，接种处可发生坚实的红色丘疹，逐渐形成小脓疱或小溃疡，逐渐干枯结痂，至1～2月后可愈合。反应较重的丘疹中心可有坏死局部淋巴结可发生寒性脓肿，破溃后形成较深溃疡，愈合较慢。

（2）皮上划痕法：用每1ml内含菌量50～75mg的BCG一滴滴在左臂三角肌外缘下端，在皮上划一个各第1～1.5cm的“井”字划痕，以不出血而呈红痕为宜，划后将菌苗在划痕处轻轻涂匀。待菌苗干后（10分钟左右）再穿衣袖，此法操作简便，易于普及推广，局部反应轻，淋巴结反应较少。

（3）口服法：只限于出生后2个月以内的婴儿。卡氏最初发明BCG，即采用新生儿口服法，因为新生儿肠粘膜组织尚未完全发育，BCG容易通过而进入肠系膜淋巴系统而发生免疫力。BCG口服法现已很少应用。

以上三种方法以皮内法和口服法阳转率较高。皮骨法阳性持续时间较皮上划痕法为长。除2个月以内的婴儿外，接种前应先做皮内结素试验（一般用5个结核菌素单位）。

BCG接种的禁忌证：阳性结核菌素反应、发热、腹泻、注射局部有湿疹或有全身性皮肤病，急性传染病后1个月内，有过敏性疾患，患严重肝、肾、心脏病及早产儿、低体重新生儿及产伤儿等均不宜接种。免疫缺陷患儿可并发致死性播散性卡介苗病，尤应禁种。

 5.化学预防  即服用异烟肼预防结核病，在下列情况可考虑：①接触开放性肺结核父母的婴幼儿；②新近结素反应由阴性变为阳性的自然感染儿；③结素呈强阳性反应的婴幼儿和学龄前儿童；④结素阳性并有早期结核中毒症状，但肺部X线检查尚属正常的小儿；⑤结素阳性反应，而同时因其他疾病需用肾上腺皮质激素治疗者；⑥结素阳性反应的小儿患麻疹和百日咳后。预防剂量10mg/（kg·d），疗程6月～1年。预防可达到三种效果：①预防儿童活动性结核病；②预防青春期结核病复燃；③预防肺外结核病发生。