小儿支气管哮喘

【诊断】【治疗措施】【病因学】【发病机理】【病理改变】【流行病学】【临床表现】【辅助检查】【鉴别诊断】【预防】【预后】  

【概述】

支气管哮喘（bronchial asthma），哮喘。是一种表现反复发作性咳嗽、喘鸣和呼吸困难，并伴有气道高反应性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病。一般认为，与变态反应有关，但众多的研究证明，不是所有哮顺病人都有明确的免疫学变化，反之，也不是所有变态反应性疾病患者均发生哮喘。哮喘可在任何年龄发病，但多数始发于4～5岁以前。积极防治小儿支气管哮喘对防治chengren支气管哮喘意义重大。

【诊断】

根据询问病史及典型哮喘发作，诊断一般并无困难。1987年成都第一届全国小儿呼吸道疾病学术会议及1988年在温州召开的全国小儿哮喘会议对婴幼儿哮喘、儿童哮喘及过敏性咳嗽提出下列诊断标准。

婴幼儿哮喘  对出现反复咳嗽发作≥3次的婴幼儿进行临床和肾上腺素试验予以评分，表16-2。

表16-2  婴幼儿哮喘评分表

项目 分数 说明 突然发作 1 起病12小时内出现喘息 喘息 1 　  气短 2 哭笑大叫时呈间断现象 哮喘 2 不典型1分 眼鼻痒 1 表现反复搓揉鼻眼 连续打喷嚏 1 　  婴儿湿疹史 1 　  哮喘家族史 1 　 

肾上腺素试验：1‰肾上腺素每次0.01ml/kg（亦可用喘乐宁、博利康尼、氨哮素等定量气雾吸入试验）皮下注射，10-15'后哮喘鸣基本消失为4分，顺息症状消失为3分，喘息症状减退为2分，积分在6～8分者诊断为“疑似婴儿哮喘”；积分＞分者诊断为婴幼儿哮喘。

儿童哮喘：①年龄在3岁以上；②主要症状和体症：包括喘息、气短或胸闷，阵发性咳嗽；肺部有哮鸣音，必须反复发作≥3次；③喘息发作往往有一定好发季节、时间及相应的诱发原因；④使用平喘药物（支气管扩张剂）可使喘息症状减轻和缓解；⑤经0.5%舒喘灵雾化吸入后一秒用力呼气量（FEV₁）增加15%以上；⑥往往有个有或家族（指一、二级亲属）过敏史。

其中第②、④条为必要条件，第③、⑥条为参考条件。第⑤条为辅助条件。

过敏性咳嗽  某些哮喘患儿的临床表现极不典型，反复咳嗽为唯一的主诉，常被诊为“上呼吸道感染”或“支气管炎”而长期滥用抗菌药物，症状却迁延不愈。其诊断标准如不求上进：①小儿任何年龄皆可发病，但学龄前儿童多见；②咳嗽反复发作一个月以上，其特征为夜间或清晨发作，干咳少痰；③临床无感染征象或经长期应用抗生素无效；④使用平喘药物可使咳嗽发作缓解。

【治疗措施】

治疗原则为急性发作时采用多种措施缓解支气管痉挛，改善肺通气功能，控制感染。

急性发作的治疗  对哮喘急性发作的治疗，主要包括吸氧、支气管扩张药和皮质类固醇。所用药物种类和剂量取决于哮喘发作的严重性。上述治疗措施对免疫性和非免疫性哮喘都是有效的。

平喘药物主要包括两大类，即拟交感胺类和共碱类。拟交感胺类药物根据其对细胞受体（α或β）作用不同而异。其作用主要是刺激苷酸环化酶，使细胞内三磷酸腺苷（ATP）转变为环磷酸腺苷（cAMP）增加，从而稳定细胞膜，抑制生物介质释放和减轻支气管粘膜的充血及水肿，达到舒张平滑肌的作用；茶碱类药物则抑制磷酸二脂酶，使cAMP不能很快分解为5'AMP，而维持细胞内cAMP的浓度，从而达到舒张支气管的作用。

⑴常用似交感胺类药物：兴奋α受体和β₁受体药，应用后可出现面色苍白、头痛、呕吐、心悸、心律不齐和血压增高等副作用，已逐渐被β₂受体兴奋剂替代。而后者对β₂受体有高度选择性，治疗剂量能显著扩张支气管平滑肌，而对心脏等方面作用较少，但亦有时表现轻度恶心、呕吐、偶可因刺激骨骼肌β₂受体引起肌肉震颤、心悸。长久使用，可产生耐药性。

急性发作时应首选β₂受体兴奋剂之气雾剂，因其奏效迅速，用量少，副作用亦少。目前常用剂型为定量型喷雾器（metered doses inhaler,MDI即手控式）与雾化器给药一样既可治疗哮喘急性发作也可用于维持治疗。使用前者时需手控和吸入同步，因4～5岁以下小儿不易掌握，常可影响疗效。目前为提高疗效，在定量气雾器与含口器中，接一储气罐，可通过重复呼吸，吸入大部分药物。最近国外又发明了粉型气雾剂和“碟式吸纳器（旋达碟）”，不但提高了吸入疗法的疗效，又避免了MDI中含有氟利昂的刺激和对空气的污染。对重症哮喘亦可用雾化吸入法（nebulizer），骨内和静脉注射。

⑵茶碱类药物：是最常用的支气管扩张剂。临床应用的氨茶碱，为茶碱乙二胺复盐（含茶碱80%～85%）。急性发作者，如口服无效，可由静脉注入，首次剂量为4～5mg/kg（负荷量），以5%～10%葡萄糖液稀释，在30分钟内缓慢注入。如已采用氨茶碱治疗。（在6小时内），应将剂量减半。以后可给予维持量。1～9岁小儿，可选择氨茶碱静点0.6～.9mg/kg·h，有条件时应测氨茶碱血浓度，治疗哮喘的有效血浓度为10～20μg/ml。一般用药为每次4～5mg/kg，每6～8小时给药一次。有条件的单位应监测氨茶碱血浓度的峰值与谷值，寻找最佳投药方案。病情稳定后，可每隔2～3月监测浓度一次。

由于氨茶碱有效血浓度范围狭窄，且有个体差异，故治疗中应密切注意毒性反应，如遇恶心、呕吐、烦躁不安，甚至呕血、耳鸣、谵妄、惊厥等，应立即停药。有心力衰竭、肝功能不全、发热或同时服用红霉素类药物时，由于药物排泄变慢，剂量应减少。

⑶抗胆碱能药主要有：①异丙托品（ipratropium bromide）为阿托品的异丙基衍生物，对支报管平滑肌有较高的选择性，能阻断迷走神经胆碱纤维引起的支所取长补短收缩作用。主要作气雾吸入，每次20～80μg，每日3～6次。婴儿疗效优于学龄儿童，治疗剂量一般不引起分泌物粘稠，不干扰纤毛的清除力。有人推荐抗胆碱能药和β₂兴奋剂联合应用，可提高平喘疗效较好。②东莨菪碱（scopolamine）具有舒张支气管平滑肌，抑制腺体分泌，改善通气功能和镇静作用。剂量为每次0.01～0.02mg/kg，可肌注或加入葡萄糖液中缓慢静点，同时亦有减慢心率和轻度降压作用，对伴有心动过速者可减少氨茶碱对心血管的不良反应。

⑷α受体阻滞剂：国内常用制剂为酚妥拉明（phentolamine）它可扩张小血管，缓解肺动脉痉挛，增加心脏收缩力和扩张痉挛的支气管，对疏通肺循环，调节通气/血流比例有效。常与β受体兴奋性，改善毛细血管通透性以及稳定溶酶体酶等作用，不但能使痉挛的支气管扩张，而且可消除气道炎症反应。过去皮质激素主要用于哮喘持续状态和慢性顽固性哮喘发作病人，但在重症发作时也可静洋氢化可的松、地塞米松等，一般病情好转后改用强的松等口服，并逐渐减量维持。长期口服皮质激素的弊端是会导致肾上腺皮质功能受损，一旦停药或减量有时可出现肾上腺皮质功能不全症状或再次诱发哮喘。为减少全身副作用和加强气道局部脱过敏、消炎等作用，Brown于1972年首先合成了丙酸倍氯松手控式定量气雾剂（beclomethasone dipropionate aerosol,BDA）并用于防治哮喘，取得良好疗效。一般在小儿哮喘好发季节前1～2周，或气候骤变时或罹患上呼吸道感染后立即每日吸入BDA2～4次，每次1～2揿（每揿含BDA50μg），每日吸入量不超过400μg，一般无副作用，仅有口咽部局部刺激感，故用后应漱口，偶而有发生霉菌感染的报告。但BDA不同于异丙肾上腺素或舒喘灵气雾剂，其作用发生于用药后3天，当哮喘急性发作时，只吸入BDA，不但无效，反可使症状加重，故应在急性发作时首先选用β受体兴奋剂，待症状稍缓解后，再吸入BDA，对共它轻、中度及慢性哮喘患儿以及对皮质激素依赖的哮喘患儿，BDA是一种控制气道炎症，减轻支气管哮喘发作，逐步解除患儿对皮质激素依赖的良药。近年来，随着对哮喘发病机理中炎症学说的深入研究，BDA正越来越受到重视，而逐渐成为治疗哮喘的首选药物之一。

哮喘持续状态的治疗 有人将哮喘持续发作，连用三次支气管扩张药无效，临床出现呼吸困难，低氧血症（或紫绀），称之为“哮喘持续状态”，此时应予以紧急处理，否则可导致肺通气衰竭而致死亡。1972年Wood等提出哮喘持续状态临床评分标准（表16-4）。

表16-4  Wood's临床评分标准

项目 0分 1分 2分 PaO₂(kPa)或发绀 吸空气9.3～11.3 吸空气＜9.3 吸40%O₂＜9.3 　  无紫绀 有此绀 紫绀明显 吸气呼吸音 正常 不对称 减弱或消失 辅助呼吸运动 无 中度 极度费力 喘鸣音 无 中度 明显 脑功能 正常 嗜睡或烦躁 昏迷

评分≥分为呼吸功能不全；评分≥分伴PaCO₂＞8.7kPa为呼吸衰竭。国内专家主张评分≥7分，PaCO₂为6.7～9.3kPa时可以保守治疗，如PaCO₂＞9.3kPa时则为插管指征。

1988年全国小儿哮喘学术交流会所制定小儿哮喘持续状态治疗方案为：①吸氧：浓度以40%为宜，流量约4～5ml/分，使PaCO₂保持在9.3kPa以上；②应用支气管扩张剂：a.β兴奋剂：可用0.5%舒喘灵雾化吸入，剂量：1～4岁0.25ml，～6岁.5ml，～12，每隔1～2小时雾化吸入一次，病情好转后改为每6小时一次；b.近茶碱，首次负荷量按每次4～5mg/kg，20～30分钟内缓慢静注，维持量为0.6～1mg/kg/h，1岁内剂量减半。应监测茶碱血浓度，病情好转后，可每隔6小时静注每次4～5mg/kg。c.静滴舒喘灵，经雾化舒喘灵及静滴氨茶碱后病情仍无好转者使用，一般剂量每次4～5mg/kg，速度为8μg/分，起效时间20～30分钟，维持4～6小时；③肾上腺皮质激素：甲基强的松龙每次1～2mg/kg或氢化考的松每次0.25～0.5mg/kg，每6小时一次；④异丙肾上腺素静点，只限于以上治疗无效，又无插管及用机械通气条件的儿童哮喘病例。最初以0.1μg/kg·min缓慢滴入，每毫升含5μg，在心电图及血气监护下，每隔10～15分钟可增加剂量，最大量不能超过3～4μg/kg·min；直至PaO₂及通气功能改善，如心率超过180～200次·min，应减少剂量。有效病例于治疗后2小时症状缓解，此时可逐步减量，一般用药维持24小时。有人建议同时应用α阻滞剂可减慢心率；⑤机械通气：凡持续呼吸困难，几乎听不到哮鸣音及呼吸音，意识障碍直至昏迷者，经吸入40%氧，紫绀仍存在，PaCO₂超过9.3kPa时应进行辅助机械通气，必要时可加用肌松弛剂，呼吸机以定容型为佳。

其它治疗尚包括镇静、维持水和电解质平衡，有感染时应用抗生素，以及祛痰、强心等综合措施。

慢性支气管哮喘的治疗  慢性支气管哮喘患儿由于多次发作，肺功能已有不同程度损害，如肺过度膨胀、弹性回缩力差、低氧血症、个别患儿可表现有心功能障碍。其治疗原则为：首选局部喷雾吸入β受体兴奋剂，每日3～4次，症状严重时可加茶碱口服（每6～8小时一次，每次4～5mg/kg），亦可用口服β受体兴奋剂。近年来已有长效氨茶碱（氨茶碱缓释片，每片100mg或200mg，每12小时服药一次）及长效舒喘灵（舒喘灵缓释片或控释片，小儿每次4mg，12岁以上每次8mg，每12小时口服一次）。另外哮喘发作控制后，改用丙酸倍氯松气雾吸入也是治疗慢性哮喘的一个措施。其它平喘、止咳、化痰、消炎药物根据症状选用。近年来有学者提出哮喘发病与免疫调节紊乱有关，故亦有报告用中药（六味地黄丸、玉屏风散）、左旋咪等免疫增强剂治疗，收到一定疗效。在儿科病人中慢性持续发作者比较少见，根本在于控制急性发作和预防急性发作。

【病因学】

诱因  诱发支气管哮喘的因素是多方面的，常见因素包括如下：

1.过敏原：过敏物质大致分为三类：①引起感染的病原体及其毒素。小儿哮喘发作常和呼吸道感染密切相关，婴幼儿哮喘中95%以上是由于呼吸道感染所致，主要病原体是呼吸道病毒，如合胞病毒（RSV）、腺病毒、流感、副流感病毒等。现已证明合胞病毒感染可因发生特异性IgE介导Ⅰ型变态反应而发生喘息。其它如鼻窦炎、扁桃体炎、龋齿等局部感染也可能是诱发因素。②吸入物：通常自呼吸道吸入，国内应用皮肤试验显示，引起哮喘最主要过敏原为尘螨、屋尘、霉菌、多价花粉（蒿属、豚草）、羽毛等，亦有报告接触蚕发哮喘，特别是螨作为吸入性变应原，在呼吸道变态反应性疾病中占有一定重要地位，儿童期对螨的过敏比chengren为多，春秋季是螨生存地最短短适宜季节，因此尘螨性哮喘好发于春秋季，且夜间发病者多见。此外，吸入变应原所致哮喘发作往往与季节、地区和居住环境有关，一旦停止接触，症状即可减轻或消失。③食物：主要为异性蛋白质，如牛奶、鸡蛋、鱼虾、香料等，食物过敏以婴儿期为常见，4～5岁以后逐渐减少。

2.非特异性刺激物质：如灰尘、烟（包括香烟及蚊香）、气味（工业刺激性气体、烹调时油气味及油膝味）等。这些物质均为非抗原性物质，可刺激支气管粘膜感觉神经末梢及迷走神经，引起反射性咳嗽和支气管痉挛，长期持续可导致气道高反应性，有时吸入冷空气也可诱发支气管痉挛。有学者认为空气污染日趋严重，也可能是支气管哮喘患病率增加重要原因之一。

3.气候：儿童患者对气候变化很敏感，如气温突然变冷或气压降低，常可激发哮喘发作，因此，一般春秋两季儿童发病明显增加。

4.精神因素：儿童哮喘中精神因素引起哮喘发作虽不如chengren为明显，但哮喘儿童也常受情绪影响，如大哭大笑或激怒恐惧后可引起哮喘发作。有学者证明在情绪激动或其它心理活动障碍时常伴有迷走神经兴奋。

5.遗传因素：哮喘具有遗传性，患儿家庭及个人过敏史，如哮喘、婴儿湿疹、荨麻疹、过敏性鼻炎等的患病率较一般群体为高。

6.运动：国外报道约90%哮喘患儿，运动常可激发哮喘，又称运动性哮喘（exerciseinduced asthma,EIA），多见于较大儿童，剧烈持续（5-10分钟以上）的奔跑以后最易诱发哮喘，其发生机理是百免疫性的。

7.药物：药物引起的哮喘也较常见。主要有两类药物，一类是阿斯匹林及类似的解热镇痛药，可造成所谓内源性哮喘，如同时伴有鼻窦炎及鼻息肉，则称为阿斯匹林三联症。其它类似药物有消炎痛、甲灭酸等。引起哮喘的机理可能为阿斯匹林抑制前列腺素合成，导致cAMP含量减少，释放化学介质引起哮喘，这类哮喘常随年龄增长而减少，青春期后发病见少。另一类药物为作用于心脏的药物，如心得安、心得平等可阻断β受体而引起哮喘，此外很多喷雾吸入剂亦可因刺激咽喉反射性引起支气管痉挛，如色甘酸钠、痰易净等，其它如碘油造影，磺胺药过敏也常可诱发哮喘发作。

【发病机理】

支气管哮喘是一多种因素引起的复杂疾病。发病机理至今不明，目前公认的机理有以下三方面。

1.Ⅰ型变态反应和IgE合成调控紊乱  抗原（变应原）初次进入人体后，作用于B淋巴细胞，使之成为浆细胞而产生IgE，IgE吸附于肥大细胞或嗜碱粒细胞上，其Fc段与细胞膜表面的特异性受体结合，使IgE牢固吸附于细胞膜上，致使机体处于致敏状态。在相应抗原再次进入致敏机体时，即吸附在肥大细胞及嗜碱细胞膜上与IgE结合，导致细胞膜脱颗粒，释放一系列化学介质包括组胺、慢反应物质、缓激肽、5-羟色胺和前列腺素等，这些生物活性物质可导致毛细血管扩张、通透性增强、平滑肌痉挛和腺体分泌亢进等生物效应作用，引起支气管哮喘。

近年来许多研究表明，IgE的增高还与细胞免疫功能紊乱有关，大量研究证明T细胞不但有量的改变，还可能存在功能缺陷。此外高IgE还可能与抑制性T细胞成熟延迟有关。

2.气道炎症改变  通过纤维支气管镜和支气管肺泡灌洗技术（BAL）对哮喘动物模型及哮喘病人进行活检，证明气道组织显示不同程度的炎症变化。

3.气道高反应性  气道高反应即气道对各种特异或非特异刺激的反应性异常增高。哮喘患儿即存在气道高反应性。气道高反应即刻反应（Ⅰ型变态反应），及持续反应。目前认为，持续气道高反应主要与气道炎症有关。而炎症时气道高反应的机制主要与炎症介质有关。研究发现气道对组胺、乙酰胆碱的反应性与哮顺患儿的病情严重程度是平行的。这些又与神经调节紊乱，特别是植物神经功能紊乱有关。

已知支气管平滑肌受交感神经和副交感神经双重支配，并在大脑-下视丘-垂体的调节下保持着动态平衡。正常人支气管平滑肌张力取决于胆碱能受体的兴奋状态，而哮喘病儿则没，其副交感神经张力增高，α肾上腺素能神经活动增强，β肾上腺素能神经功能低下或被部分阻滞，由于这些异常，哮喘患儿气道反应性的亢进，是哮喘发作的病理生理基础之一。

【病理改变】

哮喘的主要病理变化为支气管平滑肌痉挛、炎性细胞浸润、上层基底膜增厚及气道粘膜水肿、上皮脱落混合细胞碎屑、粘液分泌增加，粘膜纤毛功能障碍、进而引起支气管粘膜肥厚与支气管内粘液栓塞。以上病理变化的结果造成气道腔狭窄，致使气道阻力增加，出现哮喘。

【流行病学】

1.患病率  各国所报道的患病率不完全一致，但各国调查结果均证实儿童哮喘患病率有上升趋势。关于我国儿童哮喘患病率的报告不多，根据1988～1991年对全国20省市近100万儿童的调查，城乡儿童哮喘总患病率为0.9%～1.1%。但各地患病率有所不同，如1978年上海华山医院调查14万人口，城市小儿患病率为1.9%，农村为1.3%；1984年长沙调查25万人口中小儿患病率为1.3%，较chengren为高；西安儿童医院调查2.7万人口，哮喘患病率为1.3%，婴幼儿高达5.2%；广东省调查45万人口，小儿患病率为0.9%；河南省调查40万人口，小儿患病率为0.9%；重庆调查14.4万人口，则为1.6%。此外。据1979～1988年10年间的统计，因喘息症状住院的患儿约12万，占同期儿科住院人数的4.8%，病死率为0.03%。

2.年龄  一般认为在5岁前发病者约占70～80%。上海的资料表明，4岁以下发病者占75%，其中最早始于生后3个月；据西安的调查，50%儿童哮喘在3岁前发病；据国内外报道，10岁以上至青春期男女患病率相等。

【临床表现】

1984年全国哮喘病学术会议建议按照国际统一分类方法，从诱发哮喘的原因上分为外源性、内源性和混合性哮喘三在类，但有时临床上难以鉴别，对判断预后也无指导意义。

1.外源性哮喘  多在6岁前发病，有明确的个人和/或家族变态反应性疾病史；有明显的季节和地区性；吸入变应原皮试常呈阳性；支气管激发试验亦可阳性。年长儿前戏症状以过敏性鼻炎为主，不发热，连续打喷嚏，流清涕，鼻粘膜呈苍白色，鼻分泌物和末硝血均显示嗜酸性粒细胞增高，血清IgE亦升高，气道高反应性较正常小儿为高。

2.内源性哮喘 以往认为多见于chengren型哮喘，病情严重且顽固，多呈常年性或慢性的反复发作，无明显个人和家庭过敏史，皮肤试验大多阴性，也无明显季节性。过去认为感染性哮喘属内源性哮喘，但近年证实RSV所致毛细支气管炎反复发作喘息的婴儿，其气道分泌物中存在特异性RSVIgE。

3.混合性哮喘  凡气管哮喘是一多种因素引起的复杂疾病。发病机理至今不明，目前公认的机理有以下三方面。

起病  起病或急或缓，婴幼儿发病前，往往有1～2日的上呼吸道感染，与一般支气管炎类似。年长儿起病比较急，且多在夜间，可能与夜间气候变化；室内积存较多的变应原如螨及屋尘等以及血内肾上腺素在夜间分泌减少有关。发作大多经几小时至一日后逐渐平复。特别严重的病例，起病一开始即呈危重型哮喘，或持续较长时间，甚至数日，称哮喘持续状态。

发作时症状  患儿烦躁不安，出现呼吸困难，以呼气困难为著，往往不能平卧，坐位时耸肩屈背，呈端坐样呼吸困难。有时喘鸣音可传至窒外。患儿面色苍白、鼻翼扇动、口唇、指甲紫绀，甚至冷汗淋淳，面容怕恐不安，往往显示危重状态，应予积极处理。

发病初起仅有干咳，以后